Dacomitinib Reviżjoni ta 'Dacomitinib: Kif Ittratta NSCLC? - AASraw
AASraw jipproduċi trab tal-Cannabidiol (CBD) u Żejt Essenzjali tal-Qanneb bl-ingrossa!

Dacomitinib

 

  1. L-FDA tapprova dacomitinib għal kanċer metastatiku tal-pulmun ta 'ċelloli mhux żgħar
  2. X'inhu Kanċer tal-Pulmun Mhux Ċelloli Żgħar?
  3. Applikazzjoni klinika ta 'Dacomitinib f'kanċer tal-pulmun mhux ta' ċelloli żgħar
  4. Reviżjoni Dacomitinib
  5. Dacomitinib Mekkaniżmu ta 'azzjoni
  6. Użi ta 'Dacomitinib
  7. Effetti sekondarji ta 'Dacomitinib
  8. Trattament tal-Kanċer tal-Pulmun taċ-Ċelloli mhux żgħar: Dacomitinib VS Gefitinib
  9. Kif Ixtri Trab Dacomitinib online?

 

FDA japprova dacomitinib għal kanċer metastatiku tal-pulmun ta 'ċelloli mhux żgħar

Fis-27 ta ’Settembru, 2018, l-Food and Drug Administration approva pilloli ta’ dacomitinib (VIZIMPRO, Pfizer Pharmaceutical Company) għat-trattament tal-ewwel linja ta ’pazjenti b'metastatiku kanċer tal-pulmun ta 'ċelloli mhux żgħar (NSCLC) bir-riċettur tal-fattur tat-tkabbir epidermali (EGFR) exon 19 tħassir jew mutazzjonijiet ta 'sostituzzjoni exon 21 L858R kif misjuba minn test approvat mill-FDA.

L-approvazzjoni kienet ibbażata fuq prova randomised, multiċentrika, open-label, attiva kkontrollata (ARCHER 1050; NCT01774721) li tqabbel is-sigurtà u l-effikaċja ta 'dacomitinib ma' gefitinib f'452 pazjent bi NSCLC metastatiku li ma jistax jitneħħa. Il-pazjenti kienu meħtieġa li ma jkollhomx terapija minn qabel għal mard metastatiku jew marda rikorrenti b'minimu ta '12-il xahar mingħajr mard wara t-tlestija ta' terapija sistemika li ma fihiex EGFR TKI; status ta 'prestazzjoni ta' Grupp ta 'Onkoloġija Koperattiva tal-Lvant ta' 0 jew 1; u t-tħassir ta 'l-exon 19 EGFR jew mutazzjonijiet ta' sostituzzjoni ta 'l-exon 21 L858R. Il-pazjenti ġew magħżula b'mod każwali (1: 1) biex jirċievu dacomitinib 45 mg mill-ħalq darba kuljum jew gefitinib 250 mg mill-ħalq darba kuljum sal-progressjoni tal-marda jew tossiċità inaċċettabbli.

Il-prova wriet titjib sinifikanti fis-sopravivenza mingħajr progressjoni; ma ntwera l-ebda titjib fir-rata ta 'rispons ġenerali jew is-sopravivenza ġenerali. Is-sopravivenza medjana mingħajr progressjoni, kif determinata minn kumitat ta 'reviżjoni indipendenti. kien 14.7 u 9.2 xhur fil-fergħat ta 'dacomitinib u gefitinib, rispettivament (proporzjon ta' periklu 0.59; 95% CI: 0.47, 0.74; p <0.0001).

L-informazzjoni dwar il-preskrizzjoni fiha twissijiet u prekawzjonijiet għal mard interstizjali tal-pulmun (ILD), dijarea, u reazzjonijiet avversi dermatoloġiċi. Minn 394 pazjent li rċevew dacomitinib, reazzjonijiet avversi serji seħħew f'27%. L-iktar reazzjonijiet avversi komuni li rriżultaw fit-twaqqif ta 'dacomitinib kienu dijarea u ILD. L-iktar reazzjonijiet avversi komuni (> 20%) ta 'dacomitinib kienu dijarea, raxx, paronikja, stomatite, tnaqqis fl-aptit, ġilda xotta, tnaqqis fil-piż, alopeċja, sogħla, u ħakk).

 

X'inhu Kanċer tal-Pulmun Mhux Ċelloli Żgħar?

Il-kanċer tal-pulmun huwa l-iktar kanċer komuni mad-dinja kollha, b'aktar minn żewġ miljun każ ġdid iddijanjostikati globalment fl-2018. Madwar 85 fil-mija tal-kanċers tal-pulmun kollha huma identifikati bħala ċelloli mhux żgħar, u madwar 75 fil-mija ta 'dawn huma metastatiċi, jew avvanzati, fid-dijanjosi. .

EGFR hija proteina li tgħin liċ-ċelloli jikbru u jinqasmu. Meta l-ġene EGFR tkun immutata tista 'tikkawża li l-proteina tkun attiva żżejjed u tirriżulta f'ċelloli tal-kanċer biex jiffurmaw. Mutazzjonijiet EGFR jistgħu jseħħu f'10 sa 35 fil-mija tat-tumuri NSCLC globalment, u l-aktar mutazzjonijiet ta 'attivazzjoni komuni huma t-tħassir fl-eżon 19 u s-sostituzzjoni ta' l-exon 21 L858R, li flimkien jammontaw għal aktar minn 80 fil-mija ta 'mutazzjonijiet EGFR attivanti magħrufa. Il-marda hija assoċjata ma 'rati baxxi ta' sopravivenza u l-progressjoni tal-marda tibqa 'sfida.

AASraw huwa l-manifattur professjonali ta 'Dacomitinib.

Jekk jogħġbok ikklikkja hawn għal informazzjoni dwar il-kwotazzjoni: Kuntatti us

 

Applikazzjoni klinika ta 'Dacomitinib f'kanċer tal-pulmun mhux ta' ċelloli żgħar

Dacomitinib huwa inibitur tat-tieni ġenerazzjoni ta 'EGFR tyrosine kinase (TKI) li jeħel b'mod irriversibbli ma' u jinibixxi s-sottotipi EGFR / Her1, Her2 u Her4 b'effikaċja komparabbli ma 'TKIs oħra. Fil-prova ARCHER 1050, is-sopravivenza mingħajr progressjoni tjiebet permezz ta 'dacomitinib meta mqabbel ma' gefitinib, u appoġġat dacomitinib bħala għażla ta 'trattament tal-ewwel linja għal kanċer avvanzat tal-pulmun mhux ta' ċelloli żgħar b'mutazzjoni EGFR sensittiva. Rigward ir-rata ogħla ta 'avvenimenti avversi, tnaqqis fid-doża ma naqqasx l-effikaċja ta' dacomitinib u jista 'effettivament inaqqas l-inċidenza u s-severità ta' avvenimenti avversi. Meta wieħed iqis il-pajsaġġ li qed jevolvi ta 'kanċer tal-pulmun mhux-ċelluli żgħar mutanti EGFR, tqabbil futur ras għal ras bejn dacomitinib u osimertinib jista' jipprovdi informazzjoni ewlenija biex jiddetermina l-iskeda ottimali ta 'trattament TKI.

 

Dacomitinib

 

L-inċidenza għolja ta 'Kanċer tal-Pulmun Mhux Ċelloli Żgħar ġiegħlitna naħsbu dwar l-għażliet ta' trattament, kif insibu metodi effettivi? Wara bosta studji kliniċi, Dacomitinib trattament ikun irrakkomandat lil kulħadd. Sussegwentement, ejja nagħtu ħarsa lejn Dacomitinib:

 

Reviżjoni Dacomitinib

Dacomitinib, iddisinjat bħala (2E) -N-16-4- (piperidin-1-yl) but-2-enamide, huwa parti orali ta 'quinazalone selettiv ħafna mill-inibituri tat-tyrosine kinase tat-tieni ġenerazzjoni li huma kkaratterizzati mill-irbit irriversibbli fi id-dominju ATP tad-dominji kinase tal-familja tar-riċettur tal-fattur tat-tkabbir epidermali. Dacomitinib huwa mediċina għat-trattament ta 'karċinoma tal-pulmun mhux ta' ċelloli żgħar (NSCLC). Huwa inibitur selettiv u irriversibbli ta 'EGFR.

Dacomitinib ġie żviluppat minn Pfizer Inc u approvat mill-FDA fis-27 ta 'Settembru, 2018. Xi evidenza fil-letteratura tissuġġerixxi l-potenzjal terapewtiku ta' dacomitinib fil-mudell tal-kanċer tal-ovarji epiteljali, għalkemm huma meħtieġa aktar investigazzjonijiet.

Għalissa, trab Dacomitinib (CAS:1110813-31-4) jistgħu jiġu pprovduti minn AASraw miċ-Ċina.

 

Dacomitinib Mekkaniżmu ta 'azzjoni

Dacomitinib huwa inibitur tal-molekula żgħira irriversibbli tal-attività tal-familja tar-riċettur tal-fattur tat-tkabbir epidermali uman (EGFR) (EGFR / HER1, HER2, u HER4) tyrosine kinases. Huwa jikseb inibizzjoni irriversibbli permezz ta 'twaħħil kovalenti mar-residwi taċ-ċisteina fid-dominji katalitiċi tar-riċetturi HER. Intwera li l-affinità ta 'dacomitinib għandha IC50 ta' 6 nmol / L.

Il-familja tal-ErbB jew tal-fattur tat-tkabbir epidermali (EGF) għandha rwol fit-tkabbir tat-tumur, metastasi, u reżistenza għat-trattament billi tattiva passaġġi ta 'transduzzjoni ta' sinjal downstream bħal bħal Ras-Raf-MAPK, PLCgamma-PKC-NFkB u PI3K / AKT permezz tat-tyrosine fosforilazzjoni mmexxija mill-kinase fit-terminus carboxy.1 Madwar 40% tal-każijiet juru amplifikazzjoni tal-ġene EGFR u 50% tal-każijiet jippreżentaw il-mutazzjoni EGFRvIII li tirrappreżenta tħassir li jipproduċi attivazzjoni kontinwa tad-dominju tyrosine kinase tar-riċettur.

 

Użi ta 'Dacomitinib

Dacomitinib huwa approvat biex jikkura: Kanċer tal-pulmun ta 'ċelloli mhux żgħar (NSCLC) li jkun għamel metastasi (jinfirex f'partijiet oħra tal-ġisem). Jintuża bħala trattament tal-ewwel linja f'pazjenti li t-tumuri tagħhom għandhom ċerti mutazzjonijiet tal-ġene EGFR.

Dacomitinib qed jiġi studjat ukoll fit-trattament ta 'tipi oħra ta' kanċer.

 

Effetti sekondarji ta 'Dacomitinib

Affarijiet importanti li għandek tiftakar dwar l-effetti sekondarji ta 'dacomitinib:

▪ Ħafna nies mhux se jesperjenzaw l-effetti sekondarji ta 'dacomitinib kollha huma elenkati hawn.

▪ L-effetti sekondarji ta 'Dacomitinib huma ta' spiss prevedibbli f'termini tal-bidu, it-tul u s-severità tagħhom.

▪ L-effetti sekondarji ta 'Dacomitinib se jitjiebu wara li t-terapija tkun lesta.

▪ L-effetti sekondarji ta 'Dacomitinib jistgħu jkunu pjuttost maniġġabbli. Hemm ħafna għażliet biex timminimizza jew tipprevjeni l-effetti sekondarji ta 'dacomitinib.

AASraw huwa l-manifattur professjonali ta 'Dacomitinib.

Jekk jogħġbok ikklikkja hawn għal informazzjoni dwar il-kwotazzjoni: Kuntatti us

 

L-effetti sekondarji li ġejjin huma komuni (li jseħħu f'iktar minn 30%) għal pazjenti li jieħdu dacomitinib:

▪ Raxx tal-ġilda

▪ Infezzjoni batterjali jew fungali tad-dwiefer (paronikja)

▪ Ġilda xotta

▪ Albumina baxxa

▪ Kalċju baxx

▪ Livelli għoljin ta 'glukożju fid-demm

▪ Dijarrea

▪ Uġigħ fil-ħalq

▪ Tnaqqis fl-aptit

▪ Anemija (emoglobina baxxa)

▪ Għadd baxx ta 'ċelloli bojod tad-demm

▪ Żieda fl-enzimi tal-fwied

 

Dawn huma effetti sekondarji inqas komuni (li jseħħu f'10-29%) għal pazjenti li qed jirċievu dacomitinib:

▪ Uġigħ fis-sider

▪ Nuqqas ta 'rqad

▪ Telf ta 'xagħar

▪ Ħakk

▪ Ħmura, nefħa u uġigħ fuq il-pali ta 'l-idejn u / jew is-saqajn tas-saqajn

▪ Livelli baxxi ta 'potassju, manjesju u sodju

▪ Telf ta 'piż

▪ Dardir

▪ Stitikezza

▪ Uġigħ fil-parti

▪ Uġigħ muskoloskeletriku

▪ Dgħjufija / nuqqas ta 'enerġija

▪ Infjammazzjoni jew infezzjoni tal-għajnejn

▪ Żieda fil-krejatinina fis-serum

▪ Sogħla, sinjali u sintomi nażali, diffikultà biex tieħu n-nifs u infezzjoni tas-sistema respiratorja ta 'fuq

Mhux l-effetti sekondarji kollha huma elenkati hawn fuq. Effetti sekondarji li huma rari ħafna - li jseħħu f'inqas minn madwar 10 fil-mija tal-pazjenti - mhumiex elenkati hawn. Imma għandek dejjem tinforma lill-fornitur tal-kura tas-saħħa tiegħek jekk ikollok xi sintomi mhux tas-soltu.

 

Trattament tal-Kanċer tal-Pulmun taċ-Ċelloli mhux żgħar: Dacomitinib VS Gefitinib

Fost pazjenti b'kanċer tal-pulmun metastatiku mhux taċ-ċelluli żgħar mhux metastatiċi tal-moħħ (NSCLC) pożittivi għall-EGFR, l-ewwel linja dacomitinib ittejjeb is-sopravivenza mingħajr progressjoni (PFS) fuq gefitinib, skond studju tal-fażi 3 ppubblikat f'Lancet Oncology.Dacomitinib

Inibituri tal-EGFR – tyrosine kinase tal-ewwel ġenerazzjoni (TKIs), inkluż gefitinib, jintużaw fl-ewwel linja għal pazjenti bil-marda tal-pożizzjoni EGFR, li jikkostitwixxu bejn 10% u 44% tal-adenokarċinomi tal-pulmun kollha. Studju preċedenti ma ddeterminax jekk EGFR-TKIs tat-tieni ġenerazzjoni humiex superjuri għall-varjetà tal-ewwel ġenerazzjoni.

Għal dan l-istudju open-label, randomised (ARCHER 1050; Identifikatur ClinicalTrials.gov: NCT01774721), li l-awturi nnutaw huwa l-ewwel fażi 3 studju li jqabbel EGFR-TKI tat-tieni ġenerazzjoni ma 'EGFR-TKI tal-ewwel ġenerazzjoni , ir-riċerkaturi rreġistraw 452 pazjent biex jirċievu dacomitinib (227 pazjent) jew gefitinib (225 pazjent). Pazjenti b'metastasi tal-moħħ ma kinux eliġibbli.

F’segwitu medjan ta ’22.1 xhur, PFS medjan kien 14.7 xhur għal dacomitinib vs 9.2 xhur għal gefitinib; analiżi tas-sottogrupp iffavorixxew ukoll dacomitinib. Tnax-il tweġiba kompluta ġew irreġistrati fil-grupp ta 'dacomitinib vs 4 fil-grupp ta' gefitinib. Ir-rati ta 'rispons oġġettivi kienu, madankollu, simili (75% għal dacomitinib u 72% għal gefitinib; P = .4234).

Wieħed u għoxrin pazjent li rċevew dacomitinib kellhom avveniment avvers serju relatat mat-trattament (AE); dan kien minnu għal 10 pazjenti li kienu qed jirċievu gefitinib. Imwiet relatati mal-kura ġew irrappurtati għal 2 pazjenti li kienu qed jirċievu dacomitinib vs 1 għal gefitinib.

L-awturi kkonkludew li “trattament b'dacomitinib kien superjuri għal gefitinib fir-rigward ta ’[PFS] u t-tul tar-rispons fit-trattament tal-ewwel linja ta’ pazjenti b’NSCLC pożittiv għall-mutazzjoni EGFR u għandu jkun ikkunsidrat bħala għażla ġdida ta ’trattament għal din il-popolazzjoni."

 

Kif Ixtri Trab Dacomitinib online?

Hemm ħafna fornituri / manifatturi ta 'trab ta' dacomitinib fis-suq, li wieħed isib wieħed ġenwin huwa importanti ħafna għall-popli kollha li għandhom bżonn dan il-prodott b'mod urġenti. Meta niddeċiedu li nixtru trab ta 'dacomitinib fis-suq, irridu nitgħallmu aktar informazzjoni dwaru, nafu kif nużawh u l-mekkaniżmu ta' azzjoni tiegħu, kull riskju meta nieħdu trab ta 'dacomitinib .... Barra minn hekk, il-prezz u l-kwalità għandhom ikunu t-tħassib tagħna qabel ma nixtruh.

Wara li eżaminajna dejta mis-suq, qabbel ħafna fornituri, AASraw tidher għażla tajba għal dawk in-nies li jixtiequ jixtru ħafna trab ta 'dacomitinib, il-produzzjoni tagħhom kienet ikkontrollata strettament taħt kondizzjoni ta 'cGMP, il-kwalità tista' tiġi rintraċċata fi kwalunkwe ħin u jistgħu jipprovdu r-rapporti ta 'ttestjar kollha meta tordnaha. Fir-rigward tal-ispejjeż / prezz tat-trab tad-dacomitinib, għandu jkun raġonevoli, f’għajnejja. Minħabba li għandi ħafna prezzijiet minn fornituri differenti, meta mqabbla mal-kwalità, naħseb li aasraw mhux se tkun għażla ħażina.

 

Referenza

[1] Kobayashi Y, Fujino T, Nishino M, et al. Mutazzjonijiet EGFR T790M u C797S bħala mekkaniżmi ta 'reżistenza miksuba għal dacomitinib. J Thorac Oncol. 2018; 13 (5): 727-731. doi: 10.1016 / j.jtho.2018.01.009.

[2] Kris MG, Camidge DR, Giaccone G, et al. L-immirar tal-aberrazzjonijiet HER2 bħala sewwieqa li jistgħu jitħaddmu fil-kanċer tal-pulmun: prova tal-fażi II tal-inibitur pan-HER tyrosine kinase dacomitinib f'pazjenti b'tumuri mutanti HER2 jew tumuri amplifikati. Ann Oncol. 2015; 26 (7): 1421-1427. doi: 10.1093 / annonc / mdv383.

[3] Park K, Tan EH, O'Byrne K, et al. Afatinib kontra gefitinib bħala trattament tal-ewwel linja ta 'pazjenti b'kanċer tal-pulmun ta' ċelluli mhux żgħar pożittivi għall-mutazzjoni EGFR (LUX-Lung 7): prova kkontrollata randomised ta 'fażi 2B, open-label. Lancet Oncol. 2016; 17 (5): 577-589. doi: 10.1016 / S1470-2045 (16) 30033-X.

[4] Lacouture ME, Keefe DM, Sonis S, et al. Studju tal-fażi II (ARCHER 1042) biex jevalwa t-trattament profilattiku ta 'avvenimenti avversi dermatoloġiċi u gastrointestinali kkaġunati minn dacomitinib f'kanċer tal-pulmun avvanzat ta' ċelloli mhux żgħar. Ann Oncol. 2016; 27 (9): 1712–1718. doi: 10.1093 / annonc / mdw227.

[5] Reckamp KL, Giaccone G, Camidge DR, et al. Prova tal-fażi 2 ta 'dacomitinib (PF-00299804), inibitur pan-HER orali, irriversibbli (riċettur tal-fattur tat-tkabbir epidermali uman), f'pazjenti b'kanċer tal-pulmun mhux taċ-ċelluli żgħar avvanzati wara falliment ta' kemjoterapija minn qabel u erlotinib. Kanċer. 2014; 120 (8): 1145–1154. doi: 10.1002 / cncr.28561.

[6] Engelman JA, Zejnullahu K, Mitsudomi T, et al. L-amplifikazzjoni tal-MET twassal għal reżistenza għal gefitinib fil-kanċer tal-pulmun billi tattiva s-sinjalar ERBB3. Xjenza. 2007; 316 (5827): 1039-1043. doi: 10.1126 / science.1141478.

[7] Liu X, Wang P, Zhang C, et al. Riċettur tal-fattur tat-tkabbir epidermali (EGFR): Stilla dejjem tikber fl-era tal-mediċina ta 'preċiżjoni tal-kanċer tal-pulmun. Oncotarget. 2017; 8 (30): 50209-50220.

[8] Girard N. Ottimizzazzjoni tar-riżultati f'NSCLC pożittiv għall-mutazzjoni EGFR: liema inibitur tat-tyrosine kinase u meta? Future Oncol 2018.

[9] Inoue A, Kobayashi K, Maemondo M, et al. Riżultati finali ta 'sopravivenza globali ta' NEJ002, prova ta 'fażi III li tqabbel gefitinib ma' carboplatin (CBDCA) flimkien ma 'paclitaxel (TXL) bħala t-trattament tal-ewwel linja għal kanċer avvanzat tal-pulmun ta' ċelloli mhux żgħar (NSCLC) b'mutazzjonijiet EGFR J Clin Oncol 2011; 29: 7519.

[10] Sequist LV, Yang JC, Yamamoto N, et al. Studju ta 'Fażi III ta' afatinib jew cisplatin flimkien ma 'pemetrexed f'pazjenti b'adenokarċinoma tal-pulmun metastatiku b'mutazzjonijiet EGFR. J Clin Oncol 2013; 31: 3327-34.

[11] Lin JJ, Cardarella S, Lydon CA, et al. Sopravivenza ta ’Ħames Snin f’Adenokarċinoma tal-Pulmun Metastatiku EGFR-Mutant Trattata b’EGFR-TKIs. J Thorac Oncol 2016; 11: 556-65.

0 jħobb
8811 Views

Inti tista 'ukoll tixtieq

Kummenti huma magħluqa.