Derivattiv tal-kurċumina J-147

J-147 Reviżjonijiet

Il-kurkumina hija polifenol u l-komponent attiv tat-Żagħfran u l-Ġinġer. Il-Kurkumina għandha bosta benefiċċji ppruvati fit-trattament ta 'bosta mard, iżda minħabba l-kapaċità fqira tagħha li taqsam il-Barriera tad-Demm-Moħħ (BB), hemm limitazzjonijiet ċari.

Bażikament, J147 (CAS:1146963-51-0) huwa derivat tal-Kurċumina u Cyclohexyl-Bisphenol A (CBA) li huwa mediċina newroġenika u newroprotettiva qawwija. Ġie żviluppat għall-użu tat-trattament ta 'kundizzjonijiet newrodeġenerattivi assoċjati mat-tixjiħ. J147 jista 'jaqsam il-BBB fil-moħħ (qawwi) u jinduċi produzzjoni ta' ċelloli staminali newroni.

B'differenza mid-drogi attwali approvati għall-Marda ta 'Alzheimer, J147 la huwa inibitur ta' acetylcholinesterase u lanqas inibitur ta 'phosphodiesterase, iżda jtejjeb il-konjizzjoni bi trattament għal żmien qasir.

F'din il-kariga, ser niddiskutu kif id-derivattiv tal-curcumin J147 jittratta l-Marda ta 'Alzheimer (AD), id-disturb depressiv maġġuri (MDD) u l-Anti-aging.

Hawn hu l-kontenut:

  1. Tgħallem aktar dwar ix-Xogħol J-147 (Mekkaniżmu)
  2. Quick View Benefits ta 'J-147
  3. J-147 Ittratta l-Marda ta 'Alzheimer (AD)
  4. J-147 Ittratta l-Problema tat-Tixjiħ
  5. J-147 Ittratta diżordni depressiva maġġuri (MDD)
  6. Aktar Riċerka Dwar J-147
  7. Fejn Ixtri Trab J-147

Derivattiv tal-kurċumina J-147

Tgħallem aktar dwar ix-Xogħol J-147 (Mekkaniżmu)

Sal-2018, l-effett J-147 fuq iċ-ċellula baqa 'misterjuż sakemm in-Newrobijoloġisti tal-Istitut Salk iddekowdjaw il-puzzle. Il-mediċina taħdem billi torbot ma 'ATP synthase. Din il-proteina mitokondrijali timmodula l-produzzjoni ta 'enerġija ċellulari, u b'hekk tikkontrolla l-proċess tax-xjuħija.

Il-mekkaniżmu ta 'azzjoni J-147 iżid ukoll il-livelli ta' newrotrażmettituri varji inklużi NGF u BDNF. Barra minn hekk, taġixxi fuq il-livelli ta 'beta-amyloid, li huma dejjem għoljin fost il-pazjenti bl-Alzheimer u d-dimenzja. L-effetti J-147 jinkludu t-tnaqqis tal-progressjoni tal-Alzheimer, il-prevenzjoni tad-defiċit tal-memorja, u t-tkabbir tal-produzzjoni taċ-ċelloli newroni

AASraw huwa l-manifattur professjonali tad-Derivattiv tal-Kurċumina J-147.

Jekk jogħġbok ikklikkja hawn għal informazzjoni dwar il-kwotazzjoni: Kuntatti us

 

Quick View Benefits ta 'J-147

❶ Ittejjeb il-Funzjoni Mitokondrijali U l-Lonġevità

❷ Jipprevjeni l-Marda ta 'Alzheimer

❸ Ittejjeb il-Memorja

❹ Ikabbar Il-Moħħ

❺ Tħares in-Newroni

❻ Jista 'Jtejjeb id-Dijabete

❼ Tiġġieled l-Uġigħ U n-Newropatija

❽ Jista 'Jtejjeb l-Ansjetà

 

J-147 Ittratta Marda ta 'Alzheimer (AD)

J-147 u AD: Sfond 

Bħalissa, il-paradigma ewlenija tal-iskoperta tad-droga għal mard newrodeġenerattiv hija bbażata fuq ligands ta 'affinità għolja għal miri speċifiċi ta' marda waħda. Għall-marda ta 'Alzheimer (AD), l-enfasi hija l-amyloid beta peptide (Ass) li timmedja l-patoloġija tal-marda ta' Alzheimer familjali. Madankollu, minħabba li l-età hija l-akbar fattur ta 'riskju għal AD, esplorajna skema alternattiva ta' skoperta ta 'mediċina li hija bbażata fuq l-effikaċja f'mudelli multipli ta' kultura ta 'ċelloli ta' patoloġiji assoċjati ma 'l-età aktar milli metaboliżmu esklussivament amiloid. Bl-użu ta 'dan l-approċċ, aħna identifikajna molekula newtrofika eċċezzjonalment qawwija, orali attiva li tiffaċilita l-memorja f'annimali gerriema normali, u tipprevjeni t-telf ta' proteini sinaptiċi u tnaqqis konjittiv f'mudell ta 'ġurdien AD transġeniku.

Derivattiv tal-kurċumina J-147

 

J 147 u AD: Analiżi tad-derivazzjoni sperimentali fuq Ġrieden

INTRODUZZJONI: Minkejja snin ta 'riċerka, m'hemm l-ebda mediċina li timmodifika l-marda għall-marda ta' Alzheimer (AD), diżordni newrodeġenerattiva fatali relatata mal-età. L-iskrining għal terapewtiċi potenzjali f'mudelli ta 'annimali gerriema ta' AD ġeneralment iddependi fuq it-testjar ta 'komposti qabel ma tkun preżenti l-patoloġija, u b'hekk timmudella l-prevenzjoni tal-mard minflok il-modifika tal-marda. Barra minn hekk, dan l-approċċ għall-iskrining ma jirriflettix il-preżentazzjoni klinika ta 'pazjenti AD li jista' jispjega n-nuqqas li jiġu tradotti komposti identifikati bħala ta 'benefiċċju f'mudelli ta' annimali għal komposti li jimmodifikaw il-mard fi provi kliniċi. Huwa ċar li huwa meħtieġ approċċ aħjar għall-iskrining pre-kliniku tad-droga għall-AD.

METODI: Biex nirriflettu b'mod aktar preċiż l-issettjar kliniku, użajna strateġija ta 'screening alternattiva li tinvolvi t-trattament ta' ġrieden AD fi stadju tal-marda meta l-patoloġija tkun diġà avvanzata. Ġrieden transġeniċi AD (APP / swePS20DeltaE1) ta 'età (9 xahar) ingħataw molekula eċċezzjonalment qawwija, orali attiva, li ttejjeb il-memorja u newrotrofika msejħa J147. Analiżijiet ta 'mġieba konjittiva, istoloġija, ELISA u Western blotting intużaw biex jassessjaw l-effett ta' J147 fuq il-memorja, il-metaboliżmu amiloid u l-mogħdijiet newroprotettivi. J147 ġie investigat ukoll f'mudell ta 'indeboliment tal-memorja kkaġunat mill-iskopolamina f'ġrieden C57Bl / 6J u mqabbel ma' donepezil. Dettalji dwar il-farmakoloġija u s-sigurtà ta 'J147 huma inklużi wkoll.

RIŻULTATI: Dejta ppreżentata hawn turi li J147 għandu l-abbiltà li jsalva defiċits konjittivi meta jingħata fi stadju tard tal-marda. Il-kapaċità ta 'J147 li ttejjeb il-memorja fil-ġrieden AD imdaħħla fiż-żmien hija korrelatata mal-induzzjoni tagħha tal-fatturi newrotrofiċi NGF (fattur tat-tkabbir tan-nervituri) u BDNF (fattur newrotrofiku derivat mill-moħħ) kif ukoll bosta proteini li jirrispondu għall-BDNF li huma importanti għat-tagħlim u l-memorja. Il-paragun bejn J147 u donepezil fil-mudell ta 'l-iskopolamina wera li filwaqt li ż-żewġ komposti kienu komparabbli biex isalvaw memorja għal żmien qasir, J147 kien superjuri biex isalva memorja spazjali u kombinazzjoni tat-tnejn ħadmet l-aħjar għall-memorja kuntestwali u kkuntattjata.

 

Konklużjoni dwar J-147 għal AD

J147 huwa kompost ġdid eċċitanti li huwa estremament qawwi, sigur fi studji fuq l-annimali u attiv mill-ħalq. J147 huwa AD potenzjali terapewtiku minħabba l-kapaċità tiegħu li jipprovdi immedjatament benefiċċji tal-konjizzjoni, u għandu wkoll il-potenzjal li jwaqqaf u forsi jreġġa 'lura l-progressjoni tal-marda f'annimali sintomatiċi kif muri f'dawn l-istudji.

 

J-147 Ittratta l-Problema tat-Tixjiħ

J-147 u Anti-aging: Sfond 

Ġrieden ikkurati b'J147 kellhom memorja u konjizzjoni aħjar, vini aktar b'saħħithom fil-moħħ u karatteristiċi fiżjoloġiċi mtejba oħra ...

"Inizjalment, l-impetu kien li tiġi ttestjata din il-mediċina f'mudell ġdid ta 'annimali li kien aktar simili għal 99% tal-każijiet ta' Alzheimer," jgħid Antonio Currais, membru tal-Laboratorju taċ-Ċellulari tan-Neurobijoloġija tal-Professur David Schubert f'Salk. "Aħna ma tbassirniex li se naraw din it-tip ta ' anti-aging effett, iżda J147 għamel ġrieden qodma jidhru qishom żgħar, ibbażati fuq numru ta 'parametri fiżjoloġiċi. " "Filwaqt li ħafna mill-mediċini żviluppati fl-aħħar 20 sena jimmiraw lejn id-depożiti tal-plakka amiloide fil-moħħ (li huma l-karatteristika tal-marda), l-ebda waħda ma wriet li hija effettiva fil-klinika," jgħid Schubert.

Bosta snin ilu, Schubert u l-kollegi tiegħu bdew javviċinaw it-trattament tal-marda minn angolu ġdid. Pjuttost milli mmirat fuq l-amilojde, il-laboratorju ddeċieda li jżid fuq il-fattur ta 'riskju ewlieni għall-marda - ix-xjuħija. Bl-użu ta 'skrins ibbażati fuq iċ-ċelloli kontra t-tossiċitajiet tal-moħħ assoċjati max-xjuħija, huma sintetizzaw J147.

Preċedentement, it-tim sab li J147 seta 'jipprevjeni u anke jreġġa' lura t-telf tal-memorja u l-patoloġija ta 'Alzheimer fil-ġrieden li għandhom verżjoni tal-forma li tintiret ta' Alzheimer, l-iktar mudell ta 'ġurdien użat komunement. Madankollu, din il-forma tal-marda tinkludi biss madwar 1% tal-każijiet ta 'Alzheimer. Għal kulħadd, ix-xjuħija hija l-fattur ta 'riskju primarju, jgħid Schubert. It-tim ried jesplora l-effetti tal-kandidat tad-droga fuq razza ta 'ġrieden li jixjieħu malajr u jesperjenzaw verżjoni tad-dimenzja li tixbah aktar mill-qrib lid-disturb uman relatat mal-età.

Derivattiv tal-kurċumina J-147

J-147 u Anti-aging: Analiżi tad-derivazzjoni sperimentali fuq Ġrieden

F'dan l-aħħar xogħol, ir-riċerkaturi użaw sett komprensiv ta 'analiżi biex ikejlu l-espressjoni tal-ġeni kollha fil-moħħ, kif ukoll aktar minn 500 molekula żgħira involuti fil-metaboliżmu fil-moħħ u fid-demm ta' tliet gruppi ta 'ġrieden li qed jixjieħu malajr. It-tliet gruppi ta 'ġrieden li qed jixjieħu malajr inkludew sett wieħed li kien żgħir, sett wieħed li kien qadim u sett wieħed li kien qadim iżda mitmugħ J147 hekk kif xjieħu.

Il-ġrieden qodma li rċevew J147 marru aħjar fuq il-memorja u testijiet oħra għall-konjizzjoni u wrew ukoll movimenti tal-mutur aktar robusti. Il-ġrieden ikkurati b'J147 kellhom ukoll inqas sinjali patoloġiċi ta 'Alzheimer f'moħħhom. Importanti, minħabba l-ammont kbir ta 'dejta miġbura fuq it-tliet gruppi ta' ġrieden, kien possibbli li jintwera li ħafna aspetti tal-espressjoni tal-ġeni u l-metaboliżmu fil-ġrieden qodma mitmugħa J147 kienu simili ħafna għal dawk tal-annimali żgħar. Dawn kienu jinkludu markaturi għal żieda fil-metaboliżmu tal-enerġija, tnaqqis fl-infjammazzjoni tal-moħħ u livelli mnaqqsa ta 'aċidi grassi ossidati fil-moħħ.

Effett ieħor notevoli kien li J147 impedixxa t-tnixxija ta 'demm mill-mikrobastelli fil-imħuħ ta' ġrieden qodma. "Il-vini tad-demm bil-ħsara huma karatteristika komuni tat-tixjiħ b'mod ġenerali, u fil-marda ta 'Alzheimer, ħafna drabi hija ħafna agħar," tgħid Currais.

AASraw huwa l-manifattur professjonali tad-Derivattiv tal-Kurċumina J-147.

Jekk jogħġbok ikklikkja hawn għal informazzjoni dwar il-kwotazzjoni: Kuntatti us

 

Konklużjoni dwar J-147 għal problema li qed tixjieħ

Ġrieden mitmugħa J147 kellhom żieda fil-metaboliżmu ta 'l-enerġija u naqqsu l-infjammazzjoni tal-moħħ. Ir-riċerkaturi sabu li kandidat sperimentali tad-droga mmirat lejn il-ġlieda kontra l-marda ta' Alzheimer, imsejjaħ J147, għandu għadd ta 'għarrieda effetti anti-aging fl-annimali.

It-tim mill-Istitut Salk wera li l-kandidat tad-droga ħadem tajjeb f'mudell ta 'ġurdien ta' tixjiħ li mhux użat tipikament fir-riċerka ta 'Alzheimer. Meta dawn il-ġrieden ġew ittrattati b'J147, kellhom memorja u konjizzjoni aħjar, vini tad-demm b'saħħithom fil-moħħ u karatteristiċi fiżjoloġiċi mtejba oħra.

 

J-147 Ittratta diżordni depressiva maġġuri (MDD)

J-147 u MDD: Sfond

Disturbi depressivi kbar (MDD) huwa diżordni mentali severa relatata man-nuqqas ta 'newrotrasmettituri ta' monoamine, partikolarment ma 'anormalitajiet ta' 5-HT (5-hydroxytryptamine, serotonin) u r-riċetturi tiegħu. L-istudju preċedenti tagħna ssuġġerixxa trattament akut b'rumanzja derivattiv tal-kurċumina J147 wera effetti bħal antidepressivi billi żied il-livell ta 'fattur newrotrofiku derivat mill-moħħ (BDNF) fil-hippocampus tal-ġrieden. L-istudju preżenti espanda fuq is-sejbiet preċedenti tagħna u investigat l-effetti simili għal antidepressivi ta 'trattament subakut ta' J147 għal 3 ijiem f'ġrieden maskili ICR u r-rilevanza possibbli tiegħu għal riċetturi 5-HT1A u 5-HT1B u sinjalazzjoni downstream cAMP-BDNF.

Derivattiv tal-kurċumina J-147

J-147 u MDD: Analiżi tad-derivazzjoni sperimentali fuq il-Ġrieden

Metodi: J147 f'dożi ta '1, 3, u 9 mg / kg (permezz ta' gavage) ingħata għal 3 ijiem, u l-ħin kontra l-immobilità fit-testijiet ta 'għawm furzat u sospensjoni tad-denb (FST u TST) ġie rreġistrat. L-analiżi tal-irbit tar-radjoligand intużat biex tiddetermina l-affinità tar-riċettur J147 għal 5-HT1A u 5-HT1B. Barra minn hekk, 5-HT1A jew 5-HT1B agonist jew l-antagonist tiegħu intuża biex jiddetermina liema sottotip tar-riċettur 5-HT huwa involut fl-effetti simili għal antidepressivi ta 'J147. Il-molekuli ta 'sinjalar downstream bħal cAMP, PKA, pCREB, u BDNF ġew imkejla wkoll biex jiddeterminaw il-mekkaniżmu ta' azzjoni.

Riżultati: Ir-riżultati wrew li t-trattament sub-akut ta 'J147 naqqas b'mod notevoli l-ħin ta' immobilità kemm fl-FST kif ukoll fit-TST b'mod dipendenti fuq id-doża. J147 wera affinità għolja in vitro għar-riċettur 5-HT1A ippreparat minn tessut kortikali tal-ġrieden u kien inqas qawwi fir-riċettur 5-HT1B. Dawn l-effetti ta 'J147 ġew imblukkati minn trattament minn qabel b'antagonist ta' 5-HT1A NAD-299 u msaħħaħ b'agonist ta '5-HT1A 8-OH-DPAT. Madankollu, l-antagonist tar-riċettur 5-HT1B NAS-181 ma biddilx b'mod apprezzabbli l-effetti ta 'J147 fuq imġieba simili għad-depressjoni. Barra minn hekk, trattament minn qabel b'NAD-299 imblokka żidiet ikkaġunati minn J147 f'espressjoni ta 'cAMP, PKA, pCREB, u BDNF fil-hippocampus, filwaqt li 8-OH-DPAT saħħaħ l-effetti ta' J147 fuq l-espressjoni ta 'dawn il-proteini.

 

Konklużjoni dwar J-147 għal Disturb depressiv Maġġuri (MDD)

Ir-riżultati jissuġġerixxu li J147 jinduċi effetti rapidi bħal antidepressivi matul perjodu ta 'trattament ta' 3 ijiem mingħajr ma jinduċi tolleranza għall-mediċina. Dawn l-effetti jistgħu jkunu medjati minn sinjalazzjoni cAMP / PKA / pCREB / BDNF li tiddependi fuq 5-HT1A.

 

Aktar Riċerka Dwar J-147

※ T-006: Kif Tagħmel Din l-Alternattiva Mtejba Għal J-147

※ J147 huwa phenyl hydrazide derivat mill-kompost naturali curcumin.

※ J147 għandu half-life ta '2.5 sigħat fil-moħħ, 1.5 sigħat fil-plażma, 4.5min fil-mikrosomi umani, u <4min fil-mikrosomi tal-ġurdien.

※ Kura orali kronika b'J147 ipproteġiet in-nerv xjatiku minn tnaqqis progressiv ikkaġunat mid-dijabete ta 'veloċità kbira ta' konduzzjoni tal-fibra mielinata waqt li dożi singoli ta 'J147 invertit malajr u b'mod temporanju stabbilixxew allodinja evokata mill-mess.

※ It-trattament J147 regolat 'l isfel BACE, u b'hekk iżid l-APP (qsim mhux xieraq tal-APP eventwalment jagħti lok għal Aβ).

※ Is-subunita mitokondrijali α-F1 ta 'ATP synthase (ATP5A) bħala mira molekulari ta' affinità għolja ta 'J147, proteina studjata qabel fil-kuntest tat-tixjiħ ... għandha inibizzjoni dipendenti fuq id-doża fuq ATP5a.

※ J147 irrestawra l-livelli ta 'acylcarnitines li jissuġġerixxu effett pożittiv fuq id-dinamika mitokondrijali.

※ F’riċetturi NMDA, T-006 jinibixxi influss eċċessiv ta 'Ca2 +.

※ T-006 għandu rwol protettiv f'din is-sistema kemm permezz ta 'inibizzjoni tal-passaġġ MAPK / ERK kif ukoll ir-restawr tal-passaġġ PI3-K / Akt.

※ Derivattivi oħra bħal 3j (analogu J147 sostitwit minn dicyanovinyl) jistgħu jinibixxu l-oligomerizzazzjoni u l-fibrillazzjoni ta 'peptidi β-amyloid u jipproteġu ċ-ċelloli newronali minn ċitotossiċità indotta minn β-amyloid.

 

Fejn Tixtri Trab J-147?

Il-legalità ta 'dan in-nootropic għadha għadma ta' kontestazzjoni iżda mhux ser iżżommok milli takkwista prodotti leġittimi. Wara kollox, il-provi kliniċi J-147 dwar l-Alzheimer jinsabu għaddejjin. Tista 'tixtri t-trab fi ħwienet online hekk kif ikollok il-privileġġ li tqabbel il-prezzijiet J-147 bejn bejjiegħa differenti. Madankollu, għandek taċċerta ruħek li ddur minn fornituri validi b'testjar tal-laboratorju indipendenti.

Jekk trid xi ftit J-147 għall-bejgħ, iċċekkja mal-maħżen tagħna. Aħna nipprovdu bosta nootropiċi taħt kontroll tal-kwalità. Tista 'tixtri bl-ingrossa jew tagħmel xiri wieħed skont l-għan psikonawtiku tiegħek. Innota li, il-prezz J-147 huwa faċli biss meta tixtri fi kwantitajiet kbar.

AASraw huwa l-manifattur professjonali tad-Derivattiv tal-Kurċumina J-147.

Jekk jogħġbok ikklikkja hawn għal informazzjoni dwar il-kwotazzjoni: Kuntatti us

 

Referenza

[1] Qabel M, et al. Il-kompost newrotrofiku J147 ireġġa 'lura l-indeboliment konjittiv fil-ġrieden tal-marda ta' Alzheimer ta 'età. Alzheimers Res Ther. 2013 14 ta ’Mejju; 5 (3): 25.

[2] Chen Q, et al. Droga newrotrofika ġdida għat-tisħiħ konjittiv u l-marda ta 'Alzheimer. PLoS Wieħed. 2011; 6 (12): e27865.

[3] Currais A, Goldberg J, Farrokhi C, Chang M, Prior M, Dargusch R, Daugherty D, Armando A, Quehenberger O, Maher P, Schubert D: Approċċ multiomiku komprensiv lejn il-fehim tar-relazzjoni bejn ix-xjuħija u d-dimenzja. Tixjiħ (Albany NY). Novembru 2015; 7 (11): 937-55. doi: 10.18632 / aging.100838. [PubMed: 26564964]

[4] Daugherty DJ, Marquez A, Calcutt NA, Schubert D: Derivattiv ġdid tal-curcumin għat-trattament tan-newropatija dijabetika. Newrofarmakoloġija. Frar 2018; 129: 26-35. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2017.11.007. Epub 2017 6 ta 'Novembru [PubMed: 29122628]

[5] J. Goldberg, A. Currais, M. Prior, W. Fischer, C. Chiruta, E. Ratliff, D. Daugherty, R. Dargusch, K. Finley, PB Esparza-Molto, JM Cuezva, P. Maher, M. Petrascheck, D. Schubert

[6] Solomon B (Ottubru 2008). "Il-batterjofagu filamentuż bħala għodda terapewtika ġdida għat-trattament tal-marda ta 'Alzheimer". Ġurnal tal-Marda ta 'Alzheimer. 15 (2): 193–8. PMID 18953108.

[7] Wang M, et al. L-ewwel sinteżi ta '[11C] J147, aġent potenzjali ġdid tal-PET għall-immaġini tal-marda ta' Alzheimer. Bioorg Med Chem Lett. 2013 15 ta ’Jannar; 23 (2): 524-7.

[8] Qabel M, et al. L-għażla għall-potenzjal newroġeniku bħala alternattiva għall-iskoperta tad-droga tal-marda ta 'Alzheimer. Alzheimers Dement. 2016 Ġun; 12 (6): 678-86.

 

1 jħobb
6157 Views

Inti tista 'ukoll tixtieq

Kummenti huma magħluqa.