Introduzzjoni Komprensiva dwar "Qattiel tal-Kanċer tal-Pulmun" Gefitinib @media screen biss u (-Webkit-min-device-pixel-ratio: 1.5), screen biss u (-moz-min-device-pixel-ratio: 1.5), screen biss u (-o-min-device-pixel -ratjo: 3/2), skrin biss u (min-device-pixel-ratio: 1.5) {}
AASraw jipproduċi trab tal-Cannabidiol (CBD) u Żejt Essenzjali tal-Qanneb bl-ingrossa!

Gefitinib

  1. Ħarsa Ġenerali lejn Gefitinib
  2. Gefitinib Mekkaniżmu ta 'azzjoni
  3. Użu ta 'Gefitinib Fid-Dinja
  4. Effetti sekondarji ta 'Gefitinib
  5. Ħażna ta 'Gefitinib
  6. Aktar Riċerka: "Qattiel tal-Kanċer tal-Pulmun" Gefitinib

 

Gefitinib Ħarsa ġenerali

Gefitinib huwa inibitur tal-kinase.L-isem kimiku ta 'gefitinib huwa 4-Quinazolinamine N- (3-chloro-4-fluorophenyl) -7-methoxy-6- [3- (4-morpholinyl) propoxy] .Gefitinib għandu l-formula molekulari C22H24ClFN4O3 , massa molekulari relattiva ta '446.9 daltons u hija trab ta' kulur abjad. Gefitinib huwa bażi ħielsa. Il-molekula għandha pKas ta '5.4 u 7.2. Gefitinib jista 'jiġi definit bħala li jinħall ftit f'pH 1, iżda huwa prattikament insolubbli' l fuq minn pH 7, bis-solubilità tonqos sew bejn pH 4 u pH 6. F'solventi mhux milwiema, gefitinib jinħall liberament f'aċidu aċetiku glaċjali u dimethyl sulfoxide, solubbli fil-piridina, ftit solubbli fit-tetrahydrofuran, u kemmxejn solubbli fil-metanol, l-etanol (99.5%), l-aċetat etiliku, il-propan-2-ol u l-aċetonitrile.

Il-pilloli Gefitinib huma disponibbli bħala pilloli miksija b’rita kannella, li fihom 250 mg ta ’ gefitinib trab, għal amministrazzjoni orali. L-ingredjenti inattivi tal-qalba tal-pillola tal-pilloli IRESSA huma lactose monohydrate, microcrystalline cellulose, croscarmellose sodium, povidone, sodium lauryl sulfate u magnesium stearate. Il-kisi tal-pillola huwa magħmul minn hypromellose, polyethylene glycol 300, titanium dioxide, red ferric oxide u yellow ferric oxide.

 

Teknika Informazzjoni:

isem Gefitinib
Formali Isem N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxy-6-[3-(4-morpholinyl)propoxy]-4-quinazolinamine
Numru CAS 184475-35-2
Sinonimi ZD 1839
Formula molekulari C22H24ClFN4O3
Piż Formula 446.9
purità ≥% 98
Formulazzjoni A kristallin solidu
solubilità DMF: 20 mg / ml
DMSO: 20 mg / ml
DMSO: PBS (pH7.2) (1: 1): 0.5 mg / ml
Etanol: 0.3 mg / ml
SMILES COC1=CC2=C(C(NC3=CC=C(F)C(Cl)=C3)=NC=N2)C=C1OCCCN4CCOCC4
Kodiċi InChi InChI=1S/C22H24ClFN4O3/c1-29-20-13-19-16(12-21(20)31-8-2-5-28-6-9-30-10-7-28)22(26-14-25-19)27-15-3-4-18(24)17(23)11-15/h3-4,11-14H,2,5-10H2,1H3,(H,25,26,27)
InChi Key XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N
Ħażna -20 ° C

 

Gefitinib jintuża biex jikkura kanċer tal-pulmun mhux ta 'ċelloli żgħar li nfirex għal partijiet oħra tal-ġisem f'nies b'ċerti tipi ta' tumuri. Gefitinib jinsab fi klassi ta 'mediċini msejħa inibituri tal-kinase. Jaħdem billi jimblokka l-azzjoni ta 'ċerta sustanza naturali li tista' tkun meħtieġa biex tgħin kanċer iċ-ċelloli jimmultiplikaw.

AASraw huwa l-manifattur professjonali ta 'Gefitinib.

Jekk jogħġbok ikklikkja hawn għal informazzjoni dwar il-kwotazzjoni: Kuntatti us

 

Gefitinib Mekkaniżmu ta 'azzjoni

Gefitinib huwa inibitur tar-riċettur tal-fattur tat-tkabbir epidermali (EGFR) tyrosine kinase li jeħel mas-sit ta 'l-enżima li jgħaqqad adenosine triphosphate (ATP). L-EGFR ħafna drabi jintwera li huwa eċċessivament espress f'ċerti ċelloli tal-karċinoma tal-bniedem, bħall-pulmun u s-sider ċelluli tal-kanċer. Espressjoni żejda twassal għal attivazzjoni mtejba tal-kaskati tat-trasduzzjoni tas-sinjal anti-apoptotiku, li sussegwentement jirriżultaw f'iktar sopravivenza taċ-ċelloli tal-kanċer u proliferazzjoni taċ-ċelloli mhux ikkontrollati. Gefitinib huwa l-ewwel inibitur selettiv tal-EGFR tyrosine kinase li huwa wkoll imsejjaħ Her1 jew ErbB-1. Billi jinibixxu l-EGFR tyrosine kinase, il-kaskati ta 'sinjalar downstream huma wkoll inibiti, u jirriżultaw fi proliferazzjoni taċ-ċellula malinna inibita.

 

Gefitinib Uża Fid-Dinja

Gefitinib bħalissa huwa kkummerċjalizzat f'aktar minn 64 pajjiż. Gefitinib ġie approvat u kkummerċjalizzat minn Lulju 2002 fil-Ġappun, u għamilha l-ewwel pajjiż li importa l-mediċina.

il FDA approvat gefitinib f'Mejju 2003 għal kanċer tal-pulmun ta 'ċelloli mhux żgħar (NSCLC). Ġie approvat bħala monoterapija għat-trattament ta' pazjenti b'NSCLC lokalment avvanzat jew metastatiku wara falliment kemm ta 'kemjoterapiji bbażati fuq il-platinu kif ukoll f'doketaxel, bħala terapija tat-tielet linja.

F'Ġunju 2005 l-FDA irtirat l-approvazzjoni għall-użu f'pazjenti ġodda minħabba nuqqas ta 'evidenza li estendiet il-ħajja.

Fl-Ewropa gefitinib huwa indikat mill-2009 f'NSCLC avvanzat fil-linji kollha ta 'trattament għal pazjenti li għandhom mutazzjonijiet EGFR. Din it-tikketta ngħatat wara li gefitinib intwera bħala trattament ta 'l-ewwel linja biex itejjeb b'mod sinifikanti s-sopravivenza mingħajr progressjoni kontra reġim ta' doublet tal-platinu f'pazjenti li għandhom dawn il-mutazzjonijiet. IPASS kien l-ewwel minn erba 'provi ta' fażi III li kkonfermaw is-superjorità ta 'gefitinib f'din il-popolazzjoni ta' pazjenti.

Fil-biċċa l-kbira tal-pajjiżi l-oħra fejn bħalissa gefitinib huwa kkummerċjalizzat huwa approvat għal pazjenti bi NSCLC avvanzat li kienu rċevew mill-inqas reġim wieħed preċedenti ta 'kemjoterapija. Madankollu, l-applikazzjonijiet biex tespandi t-tikketta tagħha bħala trattament tal-ewwel linja f'pazjenti li għandhom mutazzjonijiet EGFR bħalissa jinsabu fil-proċess ibbażati fuq l-aħħar evidenza xjentifika. [Ċitazzjoni meħtieġa]. Mutazzjoni EGFR għal NSCLC naive lokalment avvanzat jew metastatiku, li ma jistax jitneħħa. Dan huwa ffinanzjat pubblikament għal terminu inizjali ta '2012 xhur u tiġdid jekk l-ebda progressjoni. Fit-4 ta' Lulju, 13, l-FDA approvat gefitinib bħala trattament tal-ewwel linja għal NSCLC.

Gefitinib

Effetti sekondarji ta ' Gefitinib

Affarijiet importanti li għandek tiftakar dwar l-effetti sekondarji ta 'gefitinib:

♦ Ħafna nies ma jesperjenzawx l-effetti sekondarji kollha elenkati.

♦ L-effetti sekondarji huma ta 'spiss prevedibbli f'termini tal-bidu u t-tul tagħhom.

♦ L-effetti sekondarji huma kważi dejjem riversibbli u jmorru wara li titlesta t-trattament.

♦ Hemm ħafna għażliet biex jgħinu jimminimizzaw jew jipprevjenu l-effetti sekondarji.

♦ M'hemm l-ebda relazzjoni bejn il-preżenza jew is-severità tal-effetti sekondarji u l-effettività tal-medikazzjoni.

 

L-effetti sekondarji li ġejjin huma komuni (li jseħħu f'iktar minn 30%) għal pazjenti li jieħdu gefitinib:

♦ Dijarrea

♦ Reazzjoni tal-ġilda (raxx, akne)

AASraw huwa l-manifattur professjonali ta 'Gefitinib.

Jekk jogħġbok ikklikkja hawn għal informazzjoni dwar il-kwotazzjoni: Kuntatti us

 

Dawn l-effetti sekondarji huma effetti sekondarji inqas komuni (li jseħħu f'madwar 10-29%) ta 'pazjenti li qed jirċievu gefitinib:

♦ Dardir

♦ Rimettar

♦ Ħakk

♦ Aptit ħażin

♦ Irritazzjoni tal-għajnejn

 

Każijiet rari (madwar 1%) ta 'effett sekondarju serju ta' mard interstizjali tal-pulmun (pnewmonja, jew infjammazzjoni tal-pulmuni mingħajr infezzjoni). Meta seħħ dan l-effett sekondarju, ħafna drabi kien akkumpanjat minn diffikultà biex tieħu n-nifs b'sogħla jew deni ta 'grad baxx li jeħtieġ l-isptar. 1/3 tal-każijiet kienu wasslu għall-mewt. Jekk iseħħ għal għarrieda ta 'qtugħ ta' nifs, sogħla u / jew deni waqt li qed tieħu gefitinib, avża lill-professjonist tal-kura tas-saħħa tiegħek.

Żieda fit-testijiet tal-funzjoni tal-fwied (transaminase, bilirubin, u alkaline phosphatase) kienet osservata f'pazjenti kkurati b'gefitinib. Dawn l-elevazzjonijiet ma kienu akkumpanjati minn ebda sintomi ta 'tossiċità tal-fwied. Madankollu, il-professjonist tal-kura tas-saħħa tiegħek jista 'jiċċekkja testijiet tad-demm biex jimmonitorja l-funzjoni tal-fwied tiegħek perjodikament, waqt li tkun qed tieħu gefitinib.

Mhux l-effetti sekondarji kollha huma elenkati hawn fuq. Uħud li huma rari (li jseħħu f'inqas minn 10% tal-pazjenti) mhumiex elenkati hawn. Madankollu, għandek dejjem tinforma lill-fornitur tal-kura tas-saħħa tiegħek jekk ikollok xi sintomi mhux tas-soltu.

 

Gefitinib Ħażna

Żomm gefitinib fil-kontenitur li daħal fih, magħluq sew, u fejn ma jintlaħaqx mit-tfal. Aħżen f'temperatura tal-kamra u 'l bogħod minn sħana u umdità żejda (mhux fil-kamra tal-banju).

Gefitinib bla bżonn għandu jintrema b'modi speċjali biex jiġi żgurat li l-annimali domestiċi, it-tfal, u nies oħra ma jkunux jistgħu jikkunsmawhom. Madankollu, m'għandekx tlaħlaħ dan il-gefitinib fit-tojlit. Minflok, l-aħjar mod kif tarmi gefitinib tiegħek huwa permezz ta 'programm ta' teħid lura ta 'mediċina. Kellem lill-ispiżjar tiegħek jew ikkuntattja lid-dipartiment lokali taż-żibel / riċiklaġġ tiegħek biex titgħallem dwar programmi ta 'teħid lura fil-komunità tiegħek. Ara l- Il-websajt tal-AID dwar ir-Rimi Salv tal-Mediċini għal aktar informazzjoni jekk m'għandekx aċċess għal programm ta 'teħid lura.

Huwa importanti li l-mediċini kollha jinżammu barra mill-vista u jintlaħqu mit-tfal peress li ħafna kontenituri (bħal dawk li jieħdu ħsieb pilloli ta 'kull ġimgħa u dawk għal qtar għall-għajnejn, kremi, irqajja u inalaturi) mhumiex reżistenti għat-tfal u tfal żgħar jistgħu jinfetħu faċilment. Biex tipproteġi t-tfal żgħar mill-avvelenament, dejjem issakkar il-limiti tas-sigurtà u immedjatament tpoġġi l-mediċina f'post sikur - wieħed li jkun 'il fuq u' l bogħod u ma jidhirx u jilħaq.

Gefitinib

Aktar Riċerka: "Qattiel tal-Kanċer tal-Pulmun" Gefitinib

Gefitinib huwa terapija mmirata ġdida li tinibixxi l-attività ta 'tyrosine kinase tar-riċettur tal-fattur tat-tkabbir epidermali billi timblokka b'mod kompetittiv is-sit ta' rbit ATP. Fi studji prekliniċi gefitinib wera attività qawwija f'numru ta 'mudelli ta' tumuri, inklużi bosta linji ta 'ċelloli tal-kanċer tal-pulmun u xenografti. Żewġ studji kbar randomised tal-Fażi II (IDEAL 1 u IDEAL 2) f'kanċer tal-pulmun mhux trattat minn qabel b'ċelloli żgħar irrapportaw rata ta 'rispons li toqrob lejn 20% f'pazjenti tat-tieni linja u ~ 10% f'dawk ittrattati minn qabel b'żewġ korsijiet ta' kemjoterapija jew aktar. Is-sopravivenza medjana f'dawn iż-żewġ studji avviċinat 6-8 xhur. Bħala terapija tal-ewwel linja, gefitinib ġie vvalutat flimkien ma 'żewġ korsijiet ta' kemjoterapija differenti f'żewġ studji kbar randomizzati (INTACT 1 u INTACT 2). Iż-żewġ studji naqsu milli juru titjib fis-sopravivenza fuq akkumulazzjoni totali ta 'pazjent ta'> 1000 pazjent f'kull studju. Punti finali oħra (eż. Ħin għall-progressjoni u r-rata ta 'rispons) ukoll ma ttejbux biż-żieda ta' gefitinib. Studji addizzjonali huma indikati biex jivvalutaw ir-rwol possibbli ta 'gefitinib fil-manutenzjoni ta' pazjenti li rċevew kemjoterapija jew kemjoterapija. Huma meħtieġa wkoll studji li jinvestigaw gefitinib bħala monoterapija tal-ewwel linja.

Il-maġġoranza tal-pazjenti b'ċelloli mhux żgħar kanċer tal-pulmun (NSCLC) eventwalment jiżviluppaw mard metastatiku jew marda li mhix soġġetta għal terapiji lokali biss u huma kandidati potenzjali għal terapiji sistemiċi. Għalkemm il-kemjoterapija tista 'ttejjeb is-sopravivenza f'pazjenti b'mard avvanzat, il-vantaġġ huwa biss ± 2 xhur fuq l-aħjar kura ta' appoġġ, u dan għad-detriment ta 'effetti avversi sostanzjali. It-tfittxija għal aġenti ġodda li huma mill-inqas attivi daqs il-kemjoterapija iżda tollerata aħjar hija ta 'importanza kbira. Numru ta 'aġenti ġodda li jaġixxu speċifikament kontra miri magħżula preżenti fuq kanċer ċelloli, bħar-riċettur tal-fattur tat-tkabbir epidermali (EGFR), qed jiġu ttestjati fi NSCLC avvanzat. S'issa, primarjament pazjenti b'NSCLC avvanzat ġew evalwati, iżda hemm raġuni tajba biex jiġu investigati bosta minn dawn l-aġenti f'ambjenti ta 'mard preċedenti, fejn uħud mill-anormalitajiet ġenetiċi mmirati huma diġà preżenti.

EGFR huwa espress ħafna f'varjetà ta 'tumuri solidi, inkluż NSCLC. EGFR huwa espress ħafna fil-biċċa l-kbira (~ 80%) tal-karċinomi taċ-ċelluli skwamużi tal-pulmun, u bejn wieħed u ieħor nofs l-adenokarċinomi tal-pulmun u l-karċinomi taċ-ċelloli l-kbar. L-attivazzjoni tal-EGFR fiċ-ċelloli tal-kanċer intwera li tippromwovi proċessi involuti fil-proliferazzjoni taċ-ċelloli tat-tumur, anġjoġenesi, invażjoni, u metastasi, u biex tinibixxi l-apoptożi. EGFR (erbB1 jew HER1) huwa membru tal-familja tar-riċetturi erbB, li jinkludi wkoll erbB2 (HER2), erbB3 (HER3), u erbB4 (HER4). Hija glikoproteina transmembrana magħmula minn dominju li jgħaqqad il-ligand estraċellulari, dominju transmembrana, u dominju intraċellulari li jittrasforma sinjal b'attività ta 'tyrosine kinase. Wara l-irbit ta 'ligand fiżjoloġiku bħal fattur ta' tkabbir epidermali, l-EGFR jitnaqqas jew ma 'monomeru EGFR ieħor jew membru ieħor tal-familja erbB. Dan iwassal għall-attivazzjoni ta 'tyrosine kinase, awtofosforilazzjoni ta' tyrosine, u l-bidu ta 'kaskati ta' sinjalar li fl-aħħar jirriżultaw f'diversi risposti downstream bħall-proliferazzjoni taċ-ċelloli. Barra minn hekk, l-espressjoni tal-EGFR f'tumuri kienet assoċjata ma 'rispons fqir għat-terapija, żvilupp ta' reżistenza għall-mediċina ċitotossika, progressjoni tal-marda, u sopravivenza ħażina. Mekkaniżmi oħra ta 'sinjalar miżjud ta' EGFR li jistgħu jkunu involuti fil-proliferazzjoni taċ-ċelloli tat-tumur jinkludu livelli miżjuda ta 'ligand extracellular, eterodimerizzazzjoni ta' EGFR, u mutazzjoni ta 'EGFR. L-iktar forma komuni ta 'EGFR immutat f'tumuri hija EGFRvIII, li tinsab sa 39% tal-każijiet NSCLC. EGFRvIII iġorr mutazzjoni ta 'tħassir mill-aċidi amminiċi 6 sa 273 fid-dominju ta' rbit extracellular u juri attività kostituttiva ta 'tyrosine kinase li hija indipendenti mill-irbit ta' ligand extracellular.

AASraw huwa l-manifattur professjonali ta 'Gefitinib.

Jekk jogħġbok ikklikkja hawn għal informazzjoni dwar il-kwotazzjoni: Kuntatti us

 

Referenza

[1] Rukazenkov Y, Speake G, Marshall G, et al. Inibituri ta 'riċettur ta' tyrosine kinase ta 'fattur ta' tkabbir epidermali: simili imma differenti? Drogi Kontra l-Kanċer 2009; 20: 856–866.

[2] Woodburn JR Ir-riċettur tal-fattur tat-tkabbir epidermali u l-inibizzjoni tiegħu fit-terapija tal-kanċer. Pharmacol Ther 1999; 82: 241-250.

[3] Grupp Kollaborattiv tal-Kanċer tal-Pulmun taċ-Ċelloli mhux żgħar. Kemjoterapija f'kanċer tal-pulmun ta 'ċelloli mhux żgħar: meta-analiżi li tuża dejta aġġornata fuq pazjenti individwali minn 52 prova klinika randomised. BMJ 1995; 311: 899-909.

[4] Douillard JY, Kim ES, Hirsh V, et al. Gefitinib (IRESSA) kontra docetaxel f'pazjenti b'kanċer tal-pulmun taċ-ċelloli mhux żgħar lokalment avvanzati jew metastatiċi kkurati minn qabel b'kemjoterapija bbażata fuq il-platinum: studju randomised, open-label tal-fażi III (INTERESS). J Thoracic Oncol 2007; 2: PRS-02–

[5] Fukuoka M, Wu Y, Thongprasert S, et al. Analiżi tal-bijomarkaturi minn fażi III, randomised, open-label, studju ta ’l-ewwel linja ta’ gefitinib (G) kontra carboplatin / paclitaxel (C / P) f’pazjenti magħżula klinikament (pts) b’kanċer tal-pulmun taċ-ċelluli mhux żgħar avvanzati (NSCLC) Asja (IPASS). J Clin Oncol 2009; 27 Suppl. 15: 8006–.

[6] Reck MA pass ewlieni lejn terapija individwalizzata ta 'kanċer tal-pulmun b'gefitinib: il-prova IPASS u lil hinn. Espert Rev Anti-Cancer Ther 2010; 10: 955-965.

[7] Barker, AJ Studji li jwasslu għall-identifikazzjoni ta 'ZD1839 (IRESSA): inibitur ta' riċettur ta 'tyrosine kinase riċettur tal-fattur tat-tkabbir epidermali attiv bil-fomm immirat għat-trattament tal-kanċer. Bioorg. Med. Chem. Ittra. 11, 1911-1914 (2001).

[8] Wakeling, AE et al. ZD1839 (Iressa): inibitur attiv mill-ħalq tas-sinjalar tal-fattur tat-tkabbir epidermali b'potenzjal għal terapija tal-kanċer. Kanċer Res. 62, 5749–5754 (2002).

[9] Yarden, Y. & Sliwkowski, MX Ħoll in-netwerk tas-sinjalar tal-ErbB. Natura Rev. Mol. Cell Biol. 2, 127–137 (2001).

[10] Cersosimo, RJ Kanċer tal-pulmun: reviżjoni. Em. J. Health Syst. Pharm. 59, 611-642 (2002).

0 jħobb
276 Views

Inti tista 'ukoll tixtieq

Kummenti huma magħluqa.