Trab Brexanolone (516-54-1) - Fornitur tal-Fabbrika tal-Manifattur
AASraw jipproduċi trab tal-Cannabidiol (CBD) u Żejt Essenzjali tal-Qanneb bl-ingrossa!

Brexanolone

Rating: kategorija:

Deskrizzjoni tal-prodott

Karatteristiċi bażiċi

Isem tal-prodott Brexanolone
Numru CAS 516-54-1
Formula molekulari C21H34O2
Piż Formula 318.501
Sinonimi Allopregnanolone

Brexanolone

516-54-1

Allotetrahydroprogesterone

Allopregnan-3alpha-ol-20-one

Dehra Trab abjad
Ħażna u Immaniġġjar Niexef, skur u fi 0 - 4 C għal żmien qasir (ġranet sa ġimgħat) jew -20 C għal żmien twil (xhur sa snin) ..

 

Deskrizzjoni tal-Brexanolone

Brexanolone huwa antidepressiv sterojdiku newroattiv uniku, amministrat ġol-vina użat fit-terapija ta 'depressjoni ta' wara t-twelid minn moderata sa severa. Fi provi kliniċi ta 'preliċensura, it-terapija bi brexanolone ma kinitx assoċjata ma' rata miżjuda ta 'elevazzjonijiet ta' aminotransferase fis-serum, u ma ġietx marbuta ma 'każijiet ta' ħsara fil-fwied akuta klinikament apparenti.

Brexanolone huwa wkoll 3-hydroxy-5alpha-pregnan-20-one li fih il-grupp hydroxy f'pożizzjoni 3 għandu konfigurazzjoni alfa. Huwa metabolit ta 'l-ormon sesswali proġesteron u użat għat-trattament ta' depressjoni wara t-twelid fin-nisa. Għandu rwol bħala metabolit uman, antidipressant, modulatur tal-GABA, anestetiku ġol-vini u sedattiv.

 

Mekkaniżmu ta 'Azzjoni Brexanolone

Mekkaniżmu ta 'azzjoni ta' brexanolone mhux magħruf għal kollox. Brexanolone huwa formulazzjoni milwiema ta 'allopregnanolone. Allopregnanolone huwa metabolit ewlieni tal-proġesteron. Il-livelli ta 'allopregnanolone jkomplu jiżdiedu mal-proġesteron waqt it-tqala bl-ogħla fit-tielet trimestru. Allopregnanolone huwa sterojdi newroattiv endoġenu qawwi li jimmodula l-eċitabilità newronali permezz ta 'modulazzjoni allosterika pożittiva fuq ir-riċetturi ta' l-aċidu gamma-aminobutiriku sinaptiku u extrasinaptiku (GABA) tat-tip A. Ir-riċetturi extrasynaptic tat-tip A GABA jimmedjaw l-inibizzjoni tonika li tagħmel il-mekkaniżmu ta ’allopregnanolone uniku meta mqabbel ma’ benzodiazepines li jimmedjaw l-inibizzjoni fażika fir-riċetturi tat-tip A tal-GABA.

 

Applikazzjoni Brexanolone

Brexanolone huwa l-ewwel mediċina li qatt ġie approvat mill-FDA tal-Istati Uniti speċifikament għat-trattament tad-depressjoni wara t-twelid (PPD) fin-nisa adulti. Peress li l-PPD, bħal diversi tipi oħra ta 'depressjoni, huwa kkaratterizzat minn sentimenti ta' dwejjaq, siwi jew ħtija, indeboliment konjittiv, u / jew possibilment ideazzjoni ta 'suwiċidju, huwa meqjus bħala kundizzjoni ta' periklu għall-ħajja. Studji konsegwentement sabu li l-PPD jista 'ġenwinament ikollu effetti negattivi profondi fuq ir-rabta materna-trabi u l-iżvilupp aktar tard tat-tarbija. L-iżvilupp u d-disponibbiltà ta 'brexanolone għat-trattament ta' PPD f'nisa adulti sussegwentement tipprovdi terapija ġdida u promettenti fejn ftit kienu jeżistu qabel. B’mod partikolari, l-użu ta ’brexanolone fit-trattament tal-PPD huwa mdawwar bil-wegħda minħabba li jaġixxi parzjalment bħala suppliment sintetiku għal nuqqasijiet possibbli fil-brexanolone endoġenu (allopregnanolone) f’nisa ta’ wara t-twelid suxxettibbli għall-PPD filwaqt li ħafna mediċini antidepressivi użati b’mod komuni joħolqu azzjonijiet li jistgħu jimmodula l-preżenza u l-attività ta 'sustanzi bħal serotonin, norepinephrine, u / jew monoamine oxidase iżda ma jimmedjawx attivitajiet assoċjati direttament ma' PPD bħal varjazzjonijiet naturali fil-livelli ta 'sterojdi newroattivi endoġeni bħal allopregnanolone. U fl-aħħarnett, għalkemm brexanolone jista 'jkun ukoll għaddej minn provi kliniċi biex jinvestiga l-abbiltajiet tiegħu biex jikkura status epilepticus super-refrattorju, jidher li xi studji bħal dawn naqsu milli jilħqu l-endpoints primarji li jqabblu s-suċċess fil-ftim ta' aġenti tat-tielet linja u r-riżoluzzjoni ta 'potenzjalment status epilepticus ta 'theddida għall-ħajja bi brexanolone vs plaċebo meta miżjud ma' standard ta 'kura.

 

Effetti Sekondarji u Twissija ta 'Brexanolone

Brexanolone huwa metabolizzat b'mod estensiv minn bosta mogħdijiet u għalhekk x'aktarx ma jkollux interazzjonijiet sinifikanti bejn mediċina u oħra. CYP2C9 hija l-unika enżima taċ-ċitokrom P450 li wriet li hija inibita minn brexanolone fi studji in vitro. Studju ta 'interazzjoni klinika naqas milli juri xi tibdil fil-farmakokinetika meta brexanolone kien amministrat flimkien ma' phenytoin, substrat ta 'CYP2C9. Intwera wkoll li l-potenzjal ta 'abbuż huwa baxx, kif muri mill-ebda differenza fir-rapporti suġġettivi meta mqabbla mal-plaċebo. F'termini ta 'l-impatt ta' indeboliment tal-fwied u tal-kliewi fuq il-farmakokinetika, ma kien hemm l-ebda tibdil fit-tollerabilità f'pazjenti b'mard tal-fwied moderat sa sever, u l-ebda aġġustamenti fid-doża ma kienu meħtieġa għal mard sever tal-kliewi. Madankollu, l-aġent solubilizzanti SBECD jista 'jakkumula f'pazjenti b'indeboliment renali sever, u għalhekk brexanolone m'għandux jingħata lil pazjenti b'mard renali fl-aħħar stadju.

 

Referenza

[1] Meltzer-Brody S, Colquhoun H, Riesenberg R, et al .: Injezzjoni ta ’Brexanolone f’depressjoni wara l-ħlas: żewġ provi multiċentriċi, double-blind, randomised, ikkontrollati bil-plaċebo, fażi 3. Lancet 2018; 392: 1058-1070 Crossref, Google Scholar.

[2] Luke DR, Tomaszewski K, Damle B, et al .: Reviżjoni tal-farmakoloġija bażika u klinika ta 'sulfobutylether-beta-cyclodextrin (SBECD). J Pharm Sci 2010; 99: 3291–3301 Crossref, Google Scholar.

[3] Injezzjoni ta 'Brexanolone, għal Użu Ġol-Vina: Dokument ta' Briefing tal-Isponsor. Cambridge, Mass, Sage Therapeutics, Kumitat Konsultattiv dwar id-Droga Psikofarmakoloġika u Laqgħa dwar is-Sikurezza tad-Droga u s-Sikurezza tad-Droga u l-Immaniġġjar tar-Riskju, 2 ta ’Novembru, 2018. Google Scholar.

[4] Luisi S, Petraglia F, Benedetto C, Nappi RE, Bernardi F, Fadalti M, Reis FM, Luisi M, Genazzani AR. Livelli ta 'allopregnanolone fis-serum f'nisa tqal: bidliet waqt it-tqala, waqt il-ħlas, u f'pazjenti bi pressjoni għolja. J Clin Endocrinol Metab. 2000 Lulju; 85 (7): 2429-33. [PubMed].

[5] Paul SM, Purdy RH. Sterojdi newroattivi. FASEB J. 1992 Mar; 6 (6): 2311-22. [PubMed].

[6] Farrant M, Nusser Z. Varjazzjonijiet fuq tema inibitorja: attivazzjoni fażika u tonika tar-riċetturi GABA (A). Nat Rev Neurosci. Marzu 2005; 6 (3): 215-29. [PubMed].

[7] Johannsen BM, Larsen JT, Laursen TM, Bergink V, Meltzer-Brody S, Munk-Olsen T. Mortalità Kawża Kollha f'Nisa B'Disturbi Psikjatriċi Postpartum Severa. Jiena Psikjatrija. 2016 Ġunju 01; 173 (6): 635-42. [Artiklu mingħajr PMC] [PubMed].

[8] Noorlander Y, Bergink V, van den Berg MP. Perċepita u osservata interazzjoni omm-tifel fil-ħin tal-isptar u r-rilaxx fid-depressjoni ta 'wara t-twelid u psikożi. Is-Saħħa ta 'Arch Womens Ment. 2008; 11 (1): 49-56. [PubMed].