Trab tal-Urolithin

1.Urolithin A Backgroud

Il-benefiċċji tal-qalb tar-Rummien wasslu lir-riċerkaturi biex jinvestigaw b'liema modi din il-frotta ħamra tista 'żżommna b'saħħithom. Fi sejba reċenti, riċerkaturi Żvizzeri identifikaw molekula ġdida li tirriżulta mid-diġestjoni ta 'żewġ komposti misjuba fir-rummien: punicalagins u ellagitannins. Din il-molekula unika, magħrufa bħala urolithin A, tgħin biex tiġġedded il-mitokondrija, il-poteri ċellulari tagħna. Urolithin A jiftaħ il-bieb għal trattamenti terapewtiċi potenzjali ġodda kontra disturbi relatati mal-età, inkluża l-fraġilità, li hija fattur ta 'riskju għal diżabilità, dħul fl-isptar u mortalità.

2.Urolithin A Ħarsa Ġenerali

Urolithin A huwa kompost metabolit, li jappartjeni għall-klassi ta 'komposti organiċi magħrufa bħala benzo-coumarins. Huwa l-prodott finali prodott mill-konsum ta 'ikel li fih ellagitannins (polifenoli) u huwa metabolizzat mill-batterja tal-musrana tal-ġisem. Fi kliem ieħor, l-Urolithin A huwa prodott meta individwu jibilgħu sorsi ta 'ikel li fihom ellagitannins.

Urolithin A ma jseħħx b'mod naturali fil-forma aħħarija tiegħu. Is-sorsi tal-ikel Ellagitannin, bħal ċerti tipi ta 'berries u rummien, għandhom jiġu metabolizzati bil-batterja tal-musrana biex jinħolqu. Sabiex il-kompost ikollu applikazzjonijiet vijabbli, għandu jkun immanifatturat f'laboratorju, jew fi kliem ieħor, Urolithin A artifiċjali għandu jkun prodott sabiex ikun jista 'jintuża.

3.Urolithin A Mekkaniżmu ta 'Azzjoni

Kif jaħdem Urolithin A? L-aċidi Ellagic u l-Ellagitannins huma prekursuri ta 'Urolithin A.

Ellagitannins huma idrolizzati mill-musrana fir-rilaxx ta 'Ellagic acid, u dan jiġi pproċessat mill-mikroflora tal-musrana għal urolithins permezz tat-telf dejjem jiżdied f'1 miż-żewġ lactones tagħha tneħħija suċċessiva ta' gruppi hydroxyl. Ladarba Huwa kkunsmat fl-imsaren, allura Urolithin A trab jidħol fis-Sistema tal-fluss ta 'din l-imsaren.

Mitofaġja, skond id-definizzjoni tal-Wikipedija, hija d-degradazzjoni selettiva tal-mitokondrija tiegħek mill-awtofaġja. Ħafna drabi jseħħ għal mitokondrija difettuża wara ħsara jew stress. Madankollu, hekk kif aħna jixjieħu, il-funzjoni Mitofaġika ssir inqas effiċjenti. Fortunatament, Urolithin A huwa approvat biex jistimula l-mitofaġija b'mod konservat fost speċi differenti.

4.Benefiċċji / Effetti ta 'Urolithin A

❶ Urolithin A Jgħin fil-Ġlieda kontra l-Kanċer

Minkejja kura kirurġika aggressiva u kemjoterapija, kważi 50% tan-nies bil-kanċer tal-kolorektum jiżviluppaw tumuri rikorrenti. Dan jista 'jkun dovut parzjalment għas-sopravivenza ta' ċelloli staminali perikolużi tal-kanċer tal-kolon li jirreżistu l-kemjoterapija konvenzjonali u jaġixxu bħala '' żrieragħ '' għal kanċers sussegwenti.
Fi sejba interessanti, ir-riċerkaturi esponew ċelloli staminali tal-kanċer tal-kolon minn pazjent b'kanċer tal-kolorektum jew għal taħlita li fiha 85% urolithin A jew 30% urolithin A. Ir-riżultati kienu impressjonanti. It-taħlita ta 'konċentrazzjoni ta' urolithin A ogħla kienet l-iktar effettiva biex tinibixxi n-numru u d-daqs taċ-ċelloli staminali tal-kanċer tal-kolon u tinibixxi l-attività ta 'aldehyde dehydrogenase, markatur tal-kemoreżistenza.

❷ Urolithin A — Effetti newroprotettivi

Il-konnessjoni bejn ir-Rummien u l-effetti newroprotettivi tagħha kontra l-marda ta ’Alzheimer ġiet stabbilita sew fi studji fuq l-annimali.8 Madankollu, il-kostitwenti bijoattivi għal din l-azzjoni sa issa ma kinux magħrufa.
Il-marda ta ’Alzheimer hija mistennija li taffettwa’ l fuq minn 115-il miljun persuna mad-dinja kollha sas-sena 2050. Grupp ta ’riċerkaturi ħares lejn studju preċedenti fuq l-annimali li rrapporta dwar l-effetti ta’ anti-Alzheimer tal-kostitwenti tal-estratt tar-rummien.
It-tim evalwa l-abbiltà ta 'dawn il-komponenti li jaqsmu l-barriera demm-moħħ u sab li forma metilata ta' urolithin A (mUA), derivata minn rummien, flimkien ma 'urolithins oħra kienu kapaċi jagħmlu dan.
U, għalkemm hija meħtieġa aktar riċerka, l-awturi kkonkludew li l-urolithins huma l-komposti possibbli responsabbli għall-effetti kontra l-Alzheimer li jinkludu protezzjoni kontra n-newrotossiċità u l-fibrillazzjoni b-amyloid. Dawn ir-riżultati huma promettenti, u jissuġġerixxu l-ħtieġa li jiġu esplorati strateġiji oħra ta 'intervent tad-dieta bbażati b'mod naturali għall-prevenzjoni jew it-tnaqqis tal-progress ta' Alzheimer.
Ir-riżultati u d-dejta minn dawn l-istudji varji jappoġġjaw aktar l-importanza tal-komposti tal-metaboliti tal-polifenoli bħall-urolitina A mir-rummien u r-rwol tagħhom fil-ġlieda kontra l-kanċer tal-kolon u l-mard newrodeġenerattiv.
Studji wrew ukoll li Urolithin A jista 'jtejjeb is-saħħa u r-reżistenza tal-muskoli f'individwi li qed jixjieħu. Riċerka reċenti turi li evidenza preliminari tippreżenta benefiċċji oħra promettenti ta 'Urolithin A, li jinkludu dan li ġej:

-Anti-infjammatorji
-Antikaċinoġeniċi
-Antiossidant
-Antiglycative
-Antimikrobika

L-Urolithin A huwa wkoll meqjus bil-qawwa bħala suppliment għall-prodotti tal-proteina biex itejjeb l-effetti tal-eżerċizzju, kif ukoll biex inaqqas l-obeżità.

5.Urolithin A Effetti sekondarji

Fil-prova klinika umana msemmija hawn fuq, ma ġew irrappurtati l-ebda effetti sekondarji avversi. F'investigazzjonijiet fuq serje ta 'studji prekliniċi u kliniċi, jidher li hemm evidenza ta' appoġġ għas-sigurtà ta 'l-użu ta' Urolithin A.

Ma ġew irrappurtati l-ebda effetti tossikoloġiċi, anke fi studji li kienu jinvolvu l-ogħla doża mogħtija lill-firien f'tali studji.

6.Urolithin A Sorsi tal-Ikel

Kif imsemmi, Urolithin A fil-forma aħħarija tiegħu ma tidhirx b'mod naturali. Mhux magħruf li jinsab fl-ebda sors ta 'ikel. Madankollu, il-prekursur tal-kompost jista 'jinstab f'ċertu frott u ġewż. Sorsi tal-ikel li fihom ellagitannins bħal rummien, lampun, frawli, ċawsli, u ġewż huma xi eżempji.

L-ellagitannins f'dawn il-frott u ġewż huma idrolizzati fl-imsaren biex jipproduċu l-aċidu ellagic, li mbagħad jiġi pproċessat aktar fl-imsaren u metabolizzat bil-mikroflora tal-musrana f'Urolithin A.

Huwa importanti li wieħed jinnota li l-Urolithin A mhux dejjem iseħħ meta jinbelgħu. L-imsaren ta 'xi nies m'għandhomx taħlita b'saħħitha ta' mikroflora meħtieġa biex tikkonverti l-aċidu ellagiku f'Urolithin A. Dan ifisser li mhux kulħadd jipproduċi Urolithin A fl-imsaren tagħhom jekk jieklu rummien, ġewż, jew berries. Kollox jiddependi fuq il-batterja tal-musrana preżenti f'ġismek.

7.Urolithin A Proċess ta 'Manifattura

Urolithin A huwa mmanifatturat permezz ta 'sinteżi kimiċi bl-użu ta' wieħed miż-żewġ proċessi deskritti hawn taħt. Iż-żewġ proċessi jinvolvu reazzjoni ta 'akkoppjar ta' Ullmann, segwita minn trattament ta 'aċidu Lewis biex jagħti prodott purolat ħafna ta' urolithin A.

Il-prodott finali huwa ppurifikat b'mezzi standard ta 'trattament f'solventi, iffiltrat, maħsul, u mnixxef biex jinkiseb urolitin pur A. Il-prodott huwa suġġett aktar tard għal tnaqqis fid-daqs tal-partikula.

Skond proċessi stabbiliti sew, it-trab tal-Urolithin A huwa manifatturat sintetikament u ppurifikat f'diversi passi ewlenin għal speċifikazzjoni pura ħafna ta '99%. Il-Materja Prima u l-istadji tal-ipproċessar involuti fis-sintesi tal-urolithin A jinkludu 2-Bromo-5-methoxy benzoic acid, 2-Bromo-5-hydroxy benzoic acid, Resorcinol, 50% sodium hydroxide, Copenta sulfate pentahydrate, Methanol, Aluminum chloride, Toluene , DMSO, Metanol, Aċidu Aċetiku, u TBME (tert-butyl-methyl ether).

8.Synthetic Urolithin A VS Naturali Urolithin A

Kif imsemmi hawn fuq, Urolithin A huwa metabolit batterjali derivat mill-imsaren ta 'ellagitannins (ET) jew ellagic acid (EA). Jekk trid tikseb kwantità kbira ta 'Urolithin A, l-ewwel trid tiekol frott goff, u mbagħad tistenna li jittrasferixxu minn ellagitannins u ellagic acid għal Urolithin A. Dan il-proċess huwa twil, u l-purità tiegħu hija baxxa, u l-iktar importanti , se jkun għali ħafna jekk tagħmel hekk.

Mhux kulħadd għandu l-mikroflora t-tajba li tista 'tagħmel il-metabolit. Barra minn hekk, dan il-proċess qatt ma jista 'jiġi applikat għall-produzzjoni tal-massa f'faċilità ta' manifattura konformi mal-GMP.

L-aħbar it-tajba hija li, bħala ingredjent ġdid, l-Urolithin A huwa finalment disponibbli kummerċjalment fl-2019 minn Cima Science. Issa jista 'jiġi sintetizzat fil-laboratorju u fil-fabbrika. L-urolitina sintetika A hija identika fl-istruttura għall-urolitina naturali A. Il-kapaċità tal-manifattura hija sa 3000 kg jew 2.5 tunnellati / xahar.

9.Urolithin A Sigurtà

L-Urolithin A huwa approvat mill-Unjoni Ewropea bħala ingredjent ġdid tal-ikel.

L-Amministrazzjoni ta ’l-Ikel u d-Droga ta’ l-Istati Uniti (FDA) fl-2018 tat lill-urolithin A l-istatus GRAS tagħha użat fil-formula ta ’suppliment tad-dieta. GRAS ifisser li Urolithin A huwa ġeneralment meqjus bħala sikur b'dożaġġ ta '500mg għal gramma 1 għal kull porzjon.

Is-sigurtà ta 'Urolithin A ġiet riċerkata f'serje ta' provi kliniċi u prekliniċi, li jinkoraġġixxu s-sigurtà tas-saħħa tagħha għall-użi intenzjonati tagħha. Dożaġġ ripetut Studji ta '28 jum u 90 jum ta' urolithin A fil-firien ma wrew l-ebda impatt tossikoloġiku f'xi wħud mill-parametri mkejla b'xi mod dożi ttestjati.

10.Welcome Biex Tixtri Urolithin A / Urolithin A 8-Methyl Ether Bulk Trab minn AASraw!

L-iskoperta ta 'urolithin A, li tirriżulta mill-komposti punicalagins u ellagitannins misjuba fir-Rummien, tipprovdi opportunitajiet ġodda biex tiġġieled it-tnaqqis relatat mal-età tal-funzjoni mitokondrijali u l-fraġilità u t-telf tal-muskoli li jirriżultaw.

Billi tgħin liċ-ċelloli jġeddu lilhom infushom u jtejbu l-prestazzjoni tal-muskoli, l-estratt tar-rummien u l-metabolit identifikat ġdid tiegħu, l-urolitina A - jistgħu jkunu ta 'suċċess.

Flimkien ma 'dawn is-sejbiet, hemm evidenza ta' appoġġ ta 'l-effetti qawwija li l-urolitina A għandha kontra l-marda ta' Alzheimer u l-kanċer, li toffri għodda oħra biex tiġġieled kontra dawn il-kundizzjonijiet devastanti li jaffettwaw ħafna individwi li qed jixjieħu.

Dan l-approċċ nutrizzjonali jiftaħ possibbiltajiet li approċċi farmaċewtiċi tradizzjonali qatt ma esploraw. Jekk trid tixtri trab tal-Urolithin A / trab tal-Urolithin A 8-Methyl Ether, AASraw forsi għażla tajba.

11.Urolithin A VS Urolithin B

Kemm Urolithin B kif ukoll Urolithin A trab jintużaw f'supplimenti, iżda b'benefiċċji funzjonali differenti. Huma jaħdmu b'mekkaniżmu ta 'azzjoni differenti. Urolithin A huwa prinċipalment għall-formula Anti-aging għall-mekkaniżmu tal-mitofaġija tiegħu filwaqt li l-urolithin B jinsab fil-formula tan-nutrizzjoni sportiva bħala ingredjent għall-bini tal-muskoli.

Urolithin A huwa kompost ferm aktar riċerkat tajjeb, ġeneralment ġie meqjus bħala sigur (GRAS) mill-FDA, filwaqt li l-urolithin B mhuwiex. Hemm aktar marki ta 'supplimenti li jużaw urolithin A milli urolithin B.

Urolithin A u Urolithin B huma magħluqa relatati. L-estratt tar-Rummien fih iż-żewġ urolitini. Ir-Rummien huma l-qofol tal-frott. Wara d-diġestjoni, il-partijiet kostitwenti tagħhom jistgħu jiġu kkonvertiti mill-flora tal-musrana f'urolithin C u mbagħad aktar trasformati f'Urolithin D u A, u mbagħad Urolithin B. F'dan is-sens, urolithin A jista 'jiġi kkonvertit f'urolithin B.

Konsegwentement, ammonti żgħar ta 'urolithin B jistgħu jinstabu fid-demm ta' individwi mitmugħa bl-estratt tar-Rummien; madankollu, il-proprjetajiet anti-ossidanti u anti-infjammatorji tiegħu huma ħafna aktar dgħajfa minn urolithins A. Madankollu, urolithins B għandu l-vantaġġ tiegħu stess fuq urolithin A. Huwa kapaċi jżid id-daqs taċ-ċelluli tal-muskoli u jaċċellera t-tkabbir tal-muskoli.

12.Urolithin B Deskrizzjoni

Urolithin B hija urolitina, tip ta 'komposti fenoliċi prodotti fl-imsaren tal-bniedem wara l-assorbiment ta' ikel li fih elagitannini bħal rummien, frawli, lampun aħmar, ġewż jew inbid aħmar ta 'età tal-ballut. Urolitina B tinstab fl-awrina fil-forma ta 'glukuronida ta' urolitina B.

Urolithin B huwa wkoll prodott naturali b'attività antiproliferattiva u antiossidanti. Urolithin B huwa ffurmat mill-metaboliżmu minn polifenoli misjuba f'xi ġewż u frott, partikolarment ir-rummien. Intwera li l-Urolithin B jaqsam il-barriera tad-demm fil-moħħ, u jista 'jkollu effetti newroprotettivi kontra l-Marda ta' Alzheimer.

13.Urolithin B Mekkaniżmu ta 'Azzjoni

Dan inaqqas id-degradazzjoni tal-proteina u jinduċi ipertrofija tal-muskoli. Urolithin B jinibixxi l-attività ta 'aromatase, enzima li tikkonverti l-estroġenu u t-testosterone.

Urolithin B huwa prodott naturali b'attività antiproliferattiva u antiossidanti. Urolithin B huwa ffurmat mill-metaboliżmu minn polifenoli misjuba f'xi ġewż u frott, partikolarment ir-rummien. Intwera li l-Urolithin B jaqsam il-barriera tad-demm fil-moħħ, u jista 'jkollu effetti newroprotettivi kontra l-Marda ta' Alzheimer.

14.Urolithin B Applikazzjoni

Waqt li kienu qed jistudjaw il-proprjetajiet anti-infjammatorji u anti-ossidanti tal-urolitini A u B, ir-riċerkaturi tal-UCL inzertaw li dawn tal-aħħar kellhom effett protettiv fuq il-muskoli. 'Ċelloli tal-muskoli fil-kultura li kienu f'kuntatt ma' l-urolithin B saru akbar minn dawk li ma kinux. Ridna nkunu nafu għaliex.

L-ewwel, studjaw is-sustanza in vitro u sabu li l-urolitina B għandha effett doppju: tattiva s-sinteżi tal-proteini tal-muskoli u tnaqqas id-degradazzjoni.

It-tieni, ir-riċerkaturi studjaw l-effett tal-urolithin B in vivo, fuq il-ġrieden. "Huwa żied l-iżvilupp tal-muskoli tagħhom", jgħid il-Prof Francaux. "Amministrajnih ukoll lil ġrieden b'nerv xjatiku maqtugħ li jirriżulta f'paralisi tar-riġlejn, u t-telf sussegwenti tal-muskoli seħħ 20 sa 30% inqas malajr u sa ċertu punt."

15.Effetti ta 'Urolithin B

Urolithin B huwa wieħed mill-metaboliti mikrobjali tal-musrana ta 'ellagitannins, u għandu effetti anti-infjammatorji u antiossidanti. Urolithin B jinibixxi l-attività NF-κB billi jnaqqas il-fosforilazzjoni u d-degradazzjoni ta 'IκBα, u jrażżan il-fosforilazzjoni ta' JNK, ERK, u Akt, u jtejjeb il-fosforilazzjoni ta 'AMPK. Urolithin B huwa wkoll regolatur tal-massa tal-muskoli skeletriċi.

(1). Urolithin B inaqqas it-telf tal-piż tal-muskolu kkawżat mid-denervazzjoni
(2). Ipertrofija tal-muskolu skeletriku kkaġunat mill-Urolithin B fil-ġrieden
(3). L-effett anaboliku tal-urolitina B huwa medjat mir-riċettur tal-androġeni
(4). Urolithin B jistimula s-sinteżi tal-proteini fil-myotubes C2C12 billi jattiva s-sinjalar mTORC1
(5). Urolithin B jinibixxi d-degradazzjoni tal-proteina billi jirregola l-passaġġ ubiquitin-proteasome
(6). Urolithin B itejjeb id-divrenzjar tal-myotubes C2C12

Referenza

[1] Spendiff, S. et al. Tħassir tad-DNA mitokondrijali fiċ-ċelloli tas-satellita tal-muskoli: implikazzjonijiet għat-terapiji. Hum. Mol. Genet. 22, 4739–4747 (2013).
[2] Milburn, MV & Lawton, KA Applikazzjoni tal-metabolomika għad-dijanjosi tar-reżistenza għall-insulina. Annu. Dun Med. 64, 291–305 (2013).
[3] Laker, RC et al. Ampk fosforilazzjoni ta 'Ulk1 hija meħtieġa għall-immirar ta' mitokondrija għal lisosomi f'mitofaġija kkaġunata mill-eżerċizzju. Nat. Komun. 8, 548 (2017).
[4] Singh, R. et al. Titjib tal-integrità tal-barriera tal-musrana minn metabolit mikrobjali permezz tal-passaġġ Nrf2. Nat. Komun. 10, 89 (2019).
[5] Andreux, PA et al. Il-funzjoni mitokondrijali hija indebolita fil-muskolu skeletriku ta 'anzjani pre-fraġli. Sci. Rep.8, 8548 (2018).
[6] Gong, Z. et al. Urolithin A inaqqas l-indeboliment tal-memorja u n-newroinfjammazzjoni fil-ġrieden APP / PS1. J. Neuroinfjammazzjoni 16, 62 (2019).
[7] Felder, TK et al. Fosfolipidi speċifiċi li jiċċirkolaw, aċilkarnitini, aċidi amminiċi u amini bijoġeniċi huma markaturi ta 'eżerċizzju aerobiku. J. Sci. Med. Sport 20, 700-705 (2017).
[8] Schooneman, MG, Vaz, FM, Houten, SM & Soeters, MR Acylcarnitines: jirriflettu jew jikkawżaw reżistenza għall-insulina? Dijabete 62, 1-8 (2013).
[9] Linja gwida dwar Strateġiji biex Tidentifika u Tnaqqas ir-Riskji għal Provi Kliniċi Ewlenin fil-Bniedem bi Prodotti Mediċinali Investigattivi EMEA / CHMP / SWP / 28367/07 (Aġenzija Ewropea għall-Mediċini, 2007).
[10] Keefe, DM GRAS Avviż Nru GRN 000791 (Food and Drug Administration, 2018).
[11] Drake, JC & Yan, Z. Mitophagy fiż-żamma tal-proteostasi mitokondrijali tal-muskolu skeletriku u s-saħħa metabolika mat-tixjiħ. J. Physiol. 595, 6391-6399 (2017).
[12] Choi, AM, Ryter, SW & Levine, B. Autophagy fis-saħħa u l-mard tal-bniedem. N. Ingliż. J. Med. 368, 651-662 (2013).