X'Informazzjoni Trid Taf Qabel ma tuża Erlotinib - AASraw
AASraw jipproduċi trab tal-Cannabidiol (CBD) u Żejt Essenzjali tal-Qanneb bl-ingrossa!

Erlotinib

 

  1. X'inhu Erlotinib?
  2. Kif Jaħdem Erlotinib?
  3. X'Mard Jittratta l-Erlotinib Prinċipalment?
  4. Kif Jintuża Erlotinib Bħalissa Fil-Klinika?
  5. F'liema Pazjenti L-Erlotinib L-Aktar Effettiv?
  6. X'inhi r-Reżistenza għall-Erlotinib?
  7. X'inhuma r-Riskji Assoċjati ma 'Erlotinib?
  8. Liema Drogi jew Supplimenti Jinteraġixxu ma 'Erlotinib?
  9. Trattament Erlotinib Approvat mill-FDA
  10. sommarju

 

X'inhi Erlotinib

Erlotinib (CAS:183321-74-6) jappartjeni għal klassi ta 'mediċini magħrufa bħala inibituri ta' tyrosine kinase. Jaħdem billi jimblokka l-funzjoni ta 'proteina msejħa riċettur tal-fattur tat-tkabbir epidermali (EGFR). L-EGFR jinstab fuq il-wiċċ ta 'ħafna ċelloli tal-kanċer kif ukoll ta' ċelloli normali. Iservi bħala "antenna", li tirċievi sinjali minn ċelloli oħra u l-ambjent li jgħidu liċ-ċellula biex tikber u tinqasam. L-EGFR għandu rwol importanti fit-tkabbir u l-iżvilupp qabel it-twelid u matul it-tfulija u jgħin biex tinżamm sostituzzjoni normali ta 'ċelloli qodma u bil-ħsara fl-adulti. Madankollu, bosta ċelloli tal-kanċer għandhom ammonti kbar mhux tas-soltu tal-EGFR fuq il-wiċċ tagħhom, jew l-EGFR tagħhom ġie mibdul b'mutazzjoni tad-DNA li ġġorr il-kodiċi ġenetiku għall-proteina. Ir-riżultat huwa li s-sinjali li ġejjin mill-EGFR huma qawwija wisq, u jwasslu għal tkabbir u diviżjoni taċ-ċelloli eċċessivi, karatteristika tal-kanċer.

 

Kif Erlotinib Taħdem? 

Il-mekkaniżmu tal-azzjoni klinika antitumorali ta 'erlotinib mhuwiex ikkaratterizzat għal kollox. Erlotinib jinibixxi l-fosforilazzjoni intraċellulari ta 'tyrosine kinase assoċjata ma' riċettur tal-fattur tat-tkabbir epidermali (EGFR). L-ispeċifiċità tal-inibizzjoni fir-rigward ta 'riċetturi oħra ta' tyrosine kinase ma ġietx ikkaratterizzata għal kollox. EGFR huwa espress fuq il-wiċċ taċ-ċellula ta 'ċelloli normali u ċelloli tal-kanċer.

 

X'jagħmel il-Mard Erlotinib Prinċipalment Ittratta? 

(1) Kanċer tal-pulmun

Erlotinib f'kanċer tal-pulmun mhux taċ-ċelloli żgħar li ma jistax jitneħħa meta miżjud mal-kemjoterapija jtejjeb is-sopravivenza ġenerali b'19%, u tejjeb is-sopravivenza mingħajr progressjoni (PFS) b'29%, meta mqabbel mal-kemjoterapija biss. erlotinib għat-trattament ta 'kanċer tal-pulmun ta' ċelloli mhux żgħar avvanzati lokalment jew metastatiċi li naqas mill-inqas kors ta 'kemjoterapija wieħed minn qabel.

Fil-kanċer tal-pulmun, erlotinib intwera li huwa effettiv f'pazjenti b'mutazzjonijiet EGFR jew mingħajrhom, iżda jidher li huwa aktar effettiv f'pazjenti b'mutazzjonijiet EGFR. Sopravivenza ġenerali, sopravivenza mingħajr progressjoni u sopravivenza ta 'sena huma simili għat-tieni linja standard terapija (docetaxel jew pemetrexed). Ir-rata ta 'rispons ġenerali hija madwar 50% aħjar mill-kemjoterapija standard tat-tieni linja. Pazjenti li ma jpejpux, u dawk li qabel kienu jpejpu ħfief, b'adenokarċinoma jew sottotipi bħal BAC huma aktar probabbli li jkollhom mutazzjonijiet EGFR, iżda jistgħu jseħħu mutazzjonijiet fit-tipi kollha ta' pazjenti. . Test għall-mutazzjoni EGFR ġie żviluppat minn Genzyme.

 

(2) kanċer tal-frixa

F'Novembru 2005, l-FDA approvat erlotinib flimkien ma 'gemcitabine għat-trattament ta' kanċer tal-frixa lokalment avvanzat, li ma jistax jitneħħa, jew metastatiku.

AASraw huwa l-manifattur professjonali ta 'Erlotinib.

Jekk jogħġbok ikklikkja hawn għal informazzjoni dwar il-kwotazzjoni: Kuntatti us

 

(3) Reżistenza għat-trattament

Erlotinib marbut ma 'ErbB1 b'riżoluzzjoni 2.6A; il-kulur tal-wiċċ jindika idrofobiċità.Bħal inibituri ATP oħra kompetittivi ta 'molekula żgħira ta' tyrosine kinase, bħal imatinib f'CML, il-pazjenti jiżviluppaw reżistenza malajr. Fil-każ ta 'erlotinib dan iseħħ tipikament 8-12-il xahar mill-bidu tat-trattament. Aktar minn 50% tar-reżistenza hija kkawżata minn mutazzjoni fil-but tal-irbit ATP tad-dominju tal-kinase EGFR li tinvolvi s-sostituzzjoni ta 'residwu ta' treonina polari żgħir b'residwu ta 'metjonina nonpolari kbir (T790M). Madwar 20% tar-reżistenza għall-mediċina hija kkawżata mill-amplifikazzjoni riċettur tal-fattur tat-tkabbir tal-epatoċiti, li jmexxi l-attivazzjoni dipendenti fuq ERBB3 ta 'PI3K.

 

Erlotinib

 

Kif Is Erlotinib Cbħalissa Ugħatx In The Cliniku?

Erlotinib ġie approvat għall-ewwel darba mill-Amministrazzjoni ta 'l-Ikel u d-Droga ta' l-Istati Uniti (FDA) għall-użu f'pazjenti b'kanċer tal-pulmun avvanzat ta 'ċelloli mhux żgħar li kienu rkadew wara mill-inqas tip ieħor ta' terapija. Fl-2005, ġie approvat għall-użu flimkien ma 'droga oħra, gemcitabine, għal kanċer tal-frixa avvanzat. Fl-2010, l-użu tiegħu ġie estiż biex jinkludi terapija ta ’manteniment għal pazjenti b’kanċer tal-pulmun avvanzat ta’ ċelloli mhux żgħar li l-marda tagħhom kienet stabbli wara erba ’ċikli ta’ trattament b’mediċina bbażata fuq il-platinum, bħal cisplatin jew carboplatin. Pazjenti li jieħdu erlotinib ġeneralment jittolleraw il-mediċina pjuttost tajjeb. L-iktar effetti sekondarji komuni huma raxx tal-ġilda u dijarea.

 

In Wliema Patients Is Erlotinib Mil-lvant Effettiv?

Matul l-aħħar għaxar snin, il-kliniċi kisbu esperjenza konsiderevoli b'inibituri ta 'tyrosine kinase, bħal erlotinib, li jimblokkaw l-EGFR. Deher dejjem aktar ċar li dawn il-mediċini jaħdmu l-aħjar f'pazjenti li kanċer tal-pulmun iġorr tip partikolari ta 'mutazzjoni li tirriżulta fi proteina EGFR anormali. Dawn il-pazjenti x'aktarx ikunu ta 'dixxendenza Asjatika, nisa, u qatt ma jpejpu b'forma ta' kanċer tal-pulmun magħruf bħala adenokarċinoma bronkoalveolari. Għalhekk, fl-2013, erlotinib ġie approvat biex ikun l-ewwel trattament għal dan is-sottogrupp ta 'pazjenti, jekk il-kanċer tagħhom ma jkunx jista' jitfejjaq b'mod kirurġiku.

 

Xiex Is Erlotinib Resistenza?

Erlotinib huwa effettiv ħafna fis-sottogrupp ta 'pazjenti li jġorru mutazzjonijiet EGFR. Madankollu, anke dawn il-pazjenti eventwalment jibdew juru progressjoni tal-kanċer tagħhom wara madwar 12-il xahar ta 'terapija b'erlotinib. Dan huwa dovut għall-iżvilupp ta 'reżistenza għall-mediċina fiċ-ċelloli residwi tal-kanċer. F'ħafna każijiet, ir-reżistenza tirriżulta mill-iżvilupp tat-tieni mutazzjoni fil-proteina EGFR li tipprevjeni li erlotinib jeħel mad-dominju tat-tyrosine kinase. Approċċi ġodda għat-trattament ta 'dawn il-pazjenti jinkludu inibitur ta' tyrosine kinase afatinib żviluppat reċentement, waħdu jew flimkien ma 'cetuximab (Erbitux), li jinibixxi l-EGFR b'mekkaniżmu differenti.

 

X'inhuma r-Riskji Assoċjati ma 'Erlotinib?

Fi studji, l-iktar effetti sekondarji komuni b’Erlotinib meta użat bħala monoterapija għal kanċer tal-pulmun kienu raxx (li jaffettwa 75% tal-pazjenti), dijarea (54%), telf ta ’aptit u għeja (52% kull waħda). Fl-istudju ta 'Tarceva użat flimkien ma' gemcitabine għall-kanċer tal-frixa, l-iktar effetti sekondarji komuni kienu għeja (li taffettwa 73% tal-pazjenti), raxx (69%) u dijarea (48%). Għal-lista sħiħa ta 'effetti sekondarji u restrizzjonijiet b'Erlotinib, ara l-fuljett ta' tagħrif.

 

Liema Dtwapet jew Supplikamenti Interatt With Erlotinib?

CYP3A4 hija enzima fil-fwied li tinqasam u tgħin biex telimina erlotinib mill-ġisem. Mediċini li jinibixxu CYP3A4 jistgħu jirriżultaw f'livelli għoljin ta 'erlotinib fil-ġisem, u l-livelli għoljin jistgħu jirriżultaw f'tossiċità minn erlotinib. Mediċini bħal dawn jinkludu atazanavir (Reyataz), clarithromycin (Biaxin), indinavir (Crixivan), itraconazole (Sporanox), ketoconazole (Nizoral), nefazodone (Serzone), nelfinavir (Viracept), ritonavir (Norvir), saquinavir (Invirase); telithromycin (Ketek), u voriconazole (VFEND). F'pazjenti li qed jirċievu dawn il-mediċini, doża aktar baxxa ta 'erlotinib tista' tkun meħtieġa biex tevita t-tossiċità.

Xi mediċini jżidu l-eliminazzjoni ta 'erlotinib billi jżidu l-attività ta' enżimi CYP3A4. Dan inaqqas il-livelli ta 'erlotinib fil-ġisem u jista' jnaqqas l-effett tiegħu. Eżempji ta 'drogi bħal dawn jinkludu rifampicin (Rifadin), rifabutin (Mycobutin), rifapentine (Priftin), phenytoin (Dilantin), carbamazepine (Tegretol), phenobarbital u St. John's Wort. Dawn il-mediċini għandhom jiġu evitati f'pazjenti li jieħdu erlotinib, jekk possibbli. Jekk mediċini alternattivi mhumiex għażla, dożi ogħla ta 'erlotinib jistgħu jkunu meħtieġa. It-tipjip tas-sigaretti jnaqqas ukoll il-konċentrazzjoni ta 'erlotinib fid-demm. Il-pazjenti huma avżati biex jieqfu jpejpu.

Mediċini li jnaqqsu l-produzzjoni ta 'aċidu fl-istonku jnaqqsu l-assorbiment ta' erlotinib. Għalhekk, inibituri tal-pompa tal-proton (PPI's, per eżempju, omeprazole [Prilosec, Zegerid]) m'għandhomx jingħataw ma 'erlotinib, u erlotinib għandhom jingħataw 10 sigħat qabel imblokkaturi tar-riċetturi H2 (per eżempju, ranitidine [Zantac]) jew sagħtejn wara tieħu l-imblokkatur tar-riċettur H2.

L-għoti ta 'antaċidi għandu jkun separat mill-għoti ta' erlotinib b'diversi sigħat. Erlotinib ġie assoċjat ma 'riskju akbar ta' fsada, speċjalment f'pazjenti li qed jieħdu wkoll warfarin (Coumadin). Pazjenti li jieħdu warfarin għandhom jiġu mmonitorjati mill-qrib.

 

Approvata mill-AID Erlotinib Trattament

Fit-18 ta 'Ottubru, 2016, l-Amministrazzjoni ta' l-Ikel u d-Droga ta 'l-Istati Uniti mmodifikat l-indikazzjoni għal erlotinib (TARCEVA, Astellas Pharm Global Development Inc.) għat-trattament ta' kanċer tal-pulmun ta 'ċelloli mhux żgħar (NSCLC) biex tillimita l-użu għal pazjenti li t-tumuri tagħhom għandhom mutazzjonijiet speċifiċi tar-riċettur tal-fattur tat-tkabbir epidermali (EGFR).

Il-bidla fl-ittikkettar tapplika għal pazjenti bi NSCLC li qed jirċievu manutenzjoni jew trattament tat-tieni linja jew akbar. Dawn l-indikazzjonijiet se jkunu limitati għal dawk il-pazjenti li t-tumuri tagħhom għandhom tneħħijiet ta 'EGFR exon 19 jew mutazzjonijiet ta' sostituzzjoni exon 21 L858R kif misjuba minn test approvat mill-FDA. L-indikazzjoni ta 'l-ewwel linja qabel kienet limitata għal pazjenti bi tneħħijiet ta' EGFR exon 19 jew mutazzjonijiet ta 'sostituzzjoni exon 21.

Dan is-suppliment tat-tikkettar huwa bbażat fuq ir-riżultati tal-prova IUNO, prova randomizzata, double-blind, ikkontrollata bil-plaċebo, ta 'erlotinib mogħtija bħala terapija ta' manteniment f'643 pazjent b'NSCLC avvanzat li ma esperjenzawx progressjoni tal-marda jew tossiċità inaċċettabbli matul erba 'ċikli ta' kimoterapija tal-ewwel linja bbażata fuq il-platinu. Pazjenti li t-tumuri tagħhom kellhom mutazzjonijiet EGFR li jattivaw (tħassir ta 'l-exon 19 jew mutazzjonijiet ta' l-exon 21 L858R) ġew esklużi minn din il-prova. Il-pazjenti ġew randomised 1: 1 biex jirċievu erlotinib jew plaċebo mill-ħalq darba kuljum (322 erlotinib, 321 plaċebo) sal-progressjoni tal-marda jew tossiċità inaċċettabbli. Wara l-progress fit-terapija inizjali, il-pazjenti kienu eliġibbli li jidħlu f'fażi open-label. Ħamsin fil-mija tal-pazjenti randomised għal erlotinib daħlu fil-fażi open-label u rċevew kimoterapija, filwaqt li 77% tal-pazjenti randomised għal plaċebo daħlu fil-fażi open-label u rċevew erlotinib.

Il-punt aħħari primarju tal-prova kien is-sopravivenza ġenerali. Ir-riżultati wrew li s-sopravivenza wara l-kura b'erlotinib ma kinitx aħjar minn plaċebo mogħti bħala manteniment f'pazjenti b'tumuri NSCLC metastatiċi li ma fihomx mutazzjonijiet li jattivaw EGFR. Ma ġiet osservata l-ebda differenza fis-sopravivenza mingħajr progressjoni bejn il-fergħa erlotinib u l-fergħa plaċebo.

L-AID mhix se teħtieġ rekwiżiti ġodda ta 'wara t-tqegħid fis-suq jew titlob impenji ta' wara t-tqegħid fis-suq ibbażati fuq ir-riżultati tal-prova IUNO.

AASraw huwa l-manifattur professjonali ta 'Erlotinib.

Jekk jogħġbok ikklikkja hawn għal informazzjoni dwar il-kwotazzjoni: Kuntatti us

 

sommarju

Erlotinib huwa droga sintetika preskritta għat-trattament tal-kanċer. Huwa approvat biex jikkura kanċer tal-pulmun ta 'ċelloli mhux żgħar, kanċer tal-prostata metastatiku li ma jistax jitneħħa avvanzat, u għal kanċer tal-frixa. Irrevedi l-effetti sekondarji, id-dożaġġ, l-interazzjonijiet tad-droga, it-twissijiet u l-prekawzjonijiet, u l-informazzjoni dwar is-sigurtà tat-tqala qabel użu Erlotinib.

 

Referenza

[1] Thomas L. Petty, MD (2003). "Determinanti tar-Rispons tat-Tumur u s-Sopravivenza Ma 'Erlotinib f'Pazjenti Bil-Kanċer tal-Pulmun Mhux Ċelloli Żgħar". Ġurnal tal-Onkoloġija Klinika. 1 (17): 3-4.

[2] "L-FDA tapprova r-Test Roche bħala CDx għal Tarceva għat-Trattament ta 'Ċerti Pazjenti NSCLC". GenomeWeb. Irkuprat l-10 ta 'Jannar 2020.

[3] Dudek AZ, Kmak KL, Koopmeiners J, et al. (2006). "Ir-raxx tal-ġilda u l-istoloġija bronkoalveolari jikkorrelataw mal-benefiċċju kliniku f'pazjenti kkurati b'gefitinib bħala terapija għal kanċer tal-pulmun avvanzat jew metastatiku mhux taċ-ċelluli żgħar żgħar trattat qabel". Kanċer tal-Pulmun. 51 (1): 89–96.

[4] Jones HE, Goddard L, Gee JM, Hiscox S, Rubini M, Barrow D. ċelloli tal-kanċer tas-sider uman u tal-prostata. Kanċer Relat Endocr. Diċembru 1839; 2004 (11): 4-793.

[5] Kobayashi K, Hagiwara K (2013). "Mutazzjoni tar-riċettur tal-fattur tat-tkabbir epidermali (EGFR) u terapija personalizzata f'kanċer tal-pulmun taċ-ċellula mhux żgħira avvanzata (NSCLC)". Onkoloġija mmirata. 8 (1): 27–33. doi: 10.1007 / s11523-013-0258-9. PMC 3591525. PMID 23361373.

[6] Cohen, Martin H .; Johnson, John R .; Chen, Yeh-Fong; Sridhara, Rajeshwari; Pazdur, Richard (Awissu 2005). “Sommarju tal-approvazzjoni tad-droga tal-FDA: pilloli erlotinib (Tarceva)”. L-Onkoloġista. 10 (7): 461–466.

[7] Blum G, Gazit A, Levitzki A: Substrat inibituri kompetittivi tar-riċettur kinase IGF-1. Bijokimika. 2000 ta ’Diċembru 26; 39 (51): 15705-12.

[8] "Droga kontra l-kanċer: Il-Qorti Suprema tippermetti lil Cipla tirtira l-appell kontra Roche". The Economic Times. 16 ta ’Ġunju 2017. Arkivjat mill-oriġinal fl-24 ta’ Diċembru 2019. Irkuprat it-23 ta ’Diċembru 2019.

[9] Delbaldo C, Faivre S, Raymond E: [Inibituri tal-fattur tat-tkabbir epidermali]. Rev Med Interne. Ġunju 2003; 24 (6): 372-83.

[10] Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Bażi tad-Dejta Terapewtika. Aċidi Nukleiċi Res. 2002 ta ’Jannar 1; 30 (1): 412-5.

[11] Filppula AM, Neuvonen PJ, Backman JT: Valutazzjoni in vitro ta 'effetti inibitorji dipendenti fuq il-ħin fuq l-attività CYP2C8 u CYP3A minn erbatax-il inibitur tal-protein kinase. Rimi tad-Droga Metab. Lulju 2014; 42 (7): 1202-9. doi: 10.1124 / dmd.114.057695. Epub 2014 8 ta 'April.

0 jħobb
14068 Views

Inti tista 'ukoll tixtieq

Kummenti huma magħluqa.